Proof of Concept (POC) bij patiënten met ischemische beroerte

Inclusiecriteria:

• Een bevestigde diagnose van een beroerte hebben volgens de definitie van de Wereldgezondheidsorganisatie, namelijk 'een snel optredende gebeurtenis van vasculaire oorsprong die een focale stoornis van de hersenfunctie weerspiegelt, met uitzondering van geïsoleerde stoornissen van een hogere functie, en die langer dan 24 uur aanhoudt [Wereldgezondheidsorganisatie, 1989].
• De beroerte moet binnen de laatste 24-72 uur na de eerste infusie van het onderzoeksproduct beginnen. Het tijdstip waarop de beroerte begint, wordt bepaald op het moment waarop de patiënt/familielid zich voor het eerst bewust wordt van de beroerte. Voor patiënten die wakker worden met tekorten, of die bewusteloos worden bevonden, wordt het tijdstip van aanvang gedefinieerd als het tijdstip waarop voor het laatst bekend was dat ze symptoomvrij waren.
• Een beroerte hebben waarvan radiologisch is bevestigd dat het ischemisch en supratentoriaal is. De diameter van de ischemische laesie is >15 mm in een enkele richting of het volume is >4 cc. Zie de Study Procedures Manual (SPM) voor hulp bij het berekenen van de laesiegrootte.
• Heb een totale NIHSS-score van 3-21.
• Een tekort aan de onderste ledematen hebben door de beroerte die is gedefinieerd als een score van 1-4 op de NIHSS Motor Leg-vraag (vraag #6).
• Leeftijd 18-90, inclusief.
• De verwachting is dat de proefpersoon standaard fysieke, beroeps- en spraakrevalidatietherapie zal krijgen zoals geïndiceerd voor de stoornissen na een beroerte.
• Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen en kinderen kunnen krijgen, mogen deelnemen aan dit onderzoek. Zie sectie 11, bijlage 1 voor definities. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven en moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die worden vermeld in sectie 11, bijlage 1.

Uitsluitingscriteria:

• Vermogen om >0,8 m/s te lopen, zoals gemeten door de Gait Velocity-beoordeling.
• Geschiedenis van een eerdere symptomatische beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Aanwezigheid van aanzienlijke invaliditeit voorafgaand aan de huidige beroerte. Aanzienlijke handicap wordt gedefinieerd als het hebben van een Rankin-score van >2 vóór de beroerte.
• Proefpersonen die niet alert zijn of niet reageren, zoals gedefinieerd door een score van 2 of 3 op de NIHSS Level of Consciousness-vraag (vraag 1a).
• Aanwezigheid van significante afasie die de voltooiing van de onderzoeksbeoordelingen waarschijnlijk zal verwarren of verstoren.
• Aanwezigheid van een significant reeds bestaand looptekort voorafgaand aan deelname aan het onderzoek dat klinische evaluaties waarschijnlijk zal verwarren
• Aanwezigheid van een reeds bestaande neurologische of psychiatrische ziekte die actief is en niet voldoende onder controle is, zodat deze direct voorafgaand aan de huidige beroerte de belangrijkste activiteiten van het dagelijks leven verstoort en waarschijnlijk de studiedeelname/bezoeken verstoort of klinische evaluaties in de war schopt.
• De proefpersoon vormt volgens de onderzoeker een aanzienlijk suïciderisico.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, bekende lever- of galafwijkingen (behalve het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen), of bekende voorgeschiedenis van hepatitis B- of hepatitis C-infectie. Een positief hepatitis B- of hepatitis C-resultaat op de GSK-labs getrokken bij baseline/onderzoeksdag 1 sluit een proefpersoon niet uit van voortzetting van het onderzoek, tenzij er bijbehorende klinische tekenen/symptomen van leverziekte zijn; de patiënt moet echter worden behandeld zoals klinisch geïndiceerd en er moet contact worden opgenomen met de GSK Medical Monitor voor verdere bespreking.
• Aanwezigheid van een centrale of perifere demyeliniserende ziekte, zoals multiple sclerose of IgM monoklonale gammopathie van onbekende betekenis (MGUS).
• Verwachte dood als gevolg van het incident met een beroerte, of bewijs van een chronische comorbide aandoening of onstabiele acute systemische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de overleving van de proefpersoon zodanig zou kunnen verkorten dat het zijn/haar vermogen om het onderzoek af te ronden zou beperken.
• Aanwezigheid van de volgende ECG-waarden op basislijn-ECG: QTc > 500 msec (gebruikmakend van de formule van Bazett (QTcB) of de formule van Fridericia (QTcF)); of niet-gecorrigeerde QT >600 msec (machine of handmatige overlezing). Als het ECG een verlengde QTc-intervalwaarde buiten deze limieten aangeeft, moeten tijdens dezelfde zitting nog twee ECG's worden gemaakt en moet de gemiddelde QTc-waarde van deze ECG's in drievoud worden berekend. Als de gemiddelde waarde de gestelde limieten overschrijdt, komt het onderwerp niet in aanmerking.
• Deelname aan elk experimenteel revalidatieparadigma gericht op herstel van een beroerte tijdens de duur van deze studie.
• Een contra-indicatie hebben voor MRI volgens de lokale ziekenhuispraktijk/richtlijnen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Voorafgaande behandeling met GSK249320.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor hulpstoffen van het onderzoeksproduct (acetaatbuffer, polysorbaat 80 en natriumchloride) die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, de deelname van de proefpersoon contra-indiceert.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve hCG-urinetest voorafgaand aan inschrijving.
• Zogende vrouwtjes.
• Onderwerpen waarvan wordt aangenomen dat ze niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de procedures en het studiebezoekschema zoals beschreven in het protocol.