Подтверждение концепции (POC) у пациентов с ишемическим инсультом
15 октября 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Исследование MAG104615, исследование для проверки концепции GSK249320 по сравнению с плацебо у пациентов с инсультом
Исследование MAG104615, исследование для проверки концепции GSK249320 по сравнению с плацебо у пациентов с инсультом.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Миелин-ассоциированный гликопротеин (MAG) является одним из ключевых белков, которые, как известно, ингибируют регенерацию нейронов при высвобождении из олигодендроцитов в условиях повреждения нейронов, таких как инсульт.
GSK249320 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело (mAb), которое с высокой специфичностью связывается с MAG и противодействует или нейтрализует ингибирование, опосредованное MAG, и, как было показано, улучшает функциональное восстановление после инсульта в доклинических моделях, возможно, за счет стимуляции нейрорегенерации и пластичности.
Настоящее исследование (MAG104615) предназначено для подтверждения концепции (PoC) для GSK249320 у пациентов с ишемическим инсультом.
MAG104615 будет плацебо-контролируемым, двойным слепым, многоцентровым, рандомизированным исследованием с повторной дозой и байесовским дизайном.
PoC будет достигнут путем демонстрации клинически значимого улучшения восстановления моторики нижних конечностей, в частности, путем оценки изменений скорости ходьбы по сравнению с исходным уровнем до 90-го дня/месяца 3. Субъекты также будут наблюдаться до 180-го дня/6-го месяца для дальнейшей оценки долгосрочной двигательной активности. восстановление и безопасность.
Дополнительные вторичные показатели эффективности двигательного восстановления будут оцениваться для дальнейшей демонстрации и характеристики степени и продолжительности общего двигательного восстановления после лечения GSK249320.
Изменения в инвалидности и неврологических нарушениях будут охарактеризованы после лечения с помощью GSK249320 и изучены на предмет того, как они связаны с восстановлением моторики.
В этом исследовании PoC также будет дополнительно охарактеризована безопасность, фармакокинетика и иммуногенность GSK249320, будут изучены фармакодинамические (PD) маркеры, а также будет изучено использование актиграфии для измерения восстановления моторики.
Субъекты будут разделены по исходной скорости ходьбы для рандомизации (распределение 1:1) в одну из двух групп лечения: 15 мг/кг GSK249320 или плацебо.
Каждый субъект получит 2 повторные внутривенные дозы GSK249320 или плацебо.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
134
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bremen, Германия, 28177
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Германия, 22763
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Германия, 22417
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 79106
- GSK Investigational Site
-
Friedrichshafen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 88048
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Германия, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Германия, 91054
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Celle, Niedersachsen, Германия, 29223
- GSK Investigational Site
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
- GSK Investigational Site
-
Osnabrueck, Niedersachsen, Германия, 49076
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
- GSK Investigational Site
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Германия, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6L 5X8
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
- GSK Investigational Site
-
St-Jérôme, Quebec, Канада, J7Z 5T3
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
Exeter, Соединенное Королевство, EX2 5DW
- GSK Investigational Site
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- GSK Investigational Site
-
Harrow, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- GSK Investigational Site
-
Romford, Соединенное Королевство, RM7 0AG
- GSK Investigational Site
-
Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
- GSK Investigational Site
-
Torquay, Соединенное Королевство, TQ2 7AA
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-4280
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Иметь подтвержденный диагноз инсульта в соответствии с определением Всемирной организации здравоохранения, которое представляет собой «быстро начавшееся событие сосудистого происхождения, отражающее очаговое нарушение функции головного мозга, за исключением изолированных нарушений высших функций, и сохраняющееся более 24 часов [Всемирная организация здравоохранения, 1989].
- Начало инсульта должно произойти в течение последних 24–72 часов после первой инфузии исследуемого продукта. Время начала инсульта определяется в момент, когда пациент/родственник впервые осознает дефицит инсульта. Для пациентов, которые просыпаются с дефицитом или находятся без сознания, время начала определяется как время, когда в последний раз было известно, что они не имеют симптомов.
- Иметь инсульт, который рентгенологически подтвержден как ишемический и супратенториальный. Диаметр ишемического поражения > 15 мм в любом направлении или объем > 4 см3. См. Руководство по процедурам исследования (SPM) для получения рекомендаций о том, как рассчитать размер поражения.
- Иметь общий балл по шкале NIHSS от 3 до 21.
- Имеют дефицит нижних конечностей в результате инсульта, который определяется как оценка 1-4 в вопросе NIHSS Motor Leg (вопрос № 6).
- Возраст от 18 до 90 лет включительно.
- Ожидание, что субъект получит стандартную физическую, профессиональную и речевую реабилитационную терапию, указанную для дефицита после инсульта.
- К участию в этом исследовании допускаются мужчины и женщины с недетородным и детородным потенциалом. См. определения в Разделе 11, Приложение 1. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до регистрации и должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, указанных в Разделе 11, Приложение 1.
Критерий исключения:
- Способность ходить >0,8 м/с по оценке скорости ходьбы.
- История предшествующего симптоматического инсульта в течение 3 месяцев до включения в исследование.
- Наличие значительной инвалидности до текущего инсульта. Значительная инвалидность определяется как наличие до инсульта по шкале Рэнкина> 2.
- Субъекты, которые не бодрствуют или не реагируют, что определяется оценкой 2 или 3 на вопрос об уровне сознания NIHSS (вопрос 1a).
- Наличие значительной афазии, которая может запутать или помешать завершению оценок исследования.
- Наличие значительного ранее существовавшего дефицита походки до включения в исследование, что может исказить клинические оценки.
- Наличие ранее существовавшего неврологического или психического заболевания, которое является активным и не контролируется должным образом, так что оно мешало основной деятельности в повседневной жизни непосредственно перед текущим инсультом и, вероятно, будет мешать участию/посещениям исследования или искажать клинические оценки.
- Субъект представляет значительный риск самоубийства, по мнению исследователя.
- Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе, известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) или известная история гепатита В или гепатита С. Положительный результат на гепатит B или гепатит C в лабораториях GSK, отобранных на исходном уровне/в 1-й день исследования, не исключает продолжения участия субъекта в исследовании, за исключением случаев, когда имеются сопутствующие клинические признаки/симптомы заболевания печени; тем не менее, субъект следует лечить в соответствии с клиническими показаниями, и следует связаться с медицинским монитором GSK для дальнейшего обсуждения.
- Наличие центрального или периферического демиелинизирующего заболевания, такого как рассеянный склероз или моноклональная гаммапатия IgM неизвестной значимости (MGUS).
- Ожидаемая смерть в результате инсульта или признаки хронического сопутствующего заболевания или нестабильного острого системного заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сократить выживаемость субъекта настолько, что это ограничит его/ее способность завершить исследование.
- Наличие следующих значений ЭКГ на исходной ЭКГ: QTc > 500 мс (с использованием либо формулы Базетта (QTcB), либо формулы Фридериции (QTcF)); или нескорректированный QT> 600 мс (машинное или ручное пересчитывание). Если ЭКГ указывает на удлиненное значение интервала QTc, выходящее за эти пределы, следует выполнить еще две ЭКГ в течение одного и того же сеанса и рассчитать среднее значение QTc на этих трех повторах ЭКГ. Если среднее значение превышает указанные пределы, субъект не имеет права.
- Участие в любой исследовательской парадигме реабилитации, направленной на восстановление после инсульта, в течение всего периода исследования.
- Наличие противопоказаний к МРТ в соответствии с практикой/рекомендациями местной больницы.
- Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
- Предварительное лечение с помощью GSK249320.
- История чувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (ацетатный буфер, полисорбат 80 и хлорид натрия), что, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, противопоказывает участие субъекта.
- Беременные женщины, определяемые положительным тестом на ХГЧ в моче перед включением в исследование.
- Кормящие самки.
- Субъекты, которые считаются не желающими или неспособными соблюдать процедуры и расписание визитов, изложенные в протоколе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо представляет собой прозрачный бесцветный раствор (50 мМ ацетатный буфер, рН 5,5, содержащий 0,02% (масса/объем) полисорбата-80 и изотонизированный 111,2 мМ хлорида натрия).
Плацебо предназначено только для внутривенного введения.
|
Плацебо представляет собой прозрачный бесцветный раствор (50 мМ ацетатный буфер, рН 5,5, содержащий 0,02% (масса/объем) полисорбата-80 и изотонизированный 111,2 мМ хлорида натрия).
Плацебо предназначено только для внутривенного введения.
|
|
Активный компаратор: GSK249320 100/мг
От прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до бледно-желтого или бледно-коричневого, поставляется в виде стерильного концентрированного раствора (1000 мг/флакон).
GSK249320 предназначен только для внутривенного введения.
|
От прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до бледно-желтого или бледно-коричневого, поставляется в виде стерильного концентрированного раствора (1000 мг/флакон).
GSK249320 предназначен только для внутривенного введения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение скорости походки по сравнению с исходным уровнем (BL) на 3-й месяц/90-й день
Временное ограничение: BL (день 1) и месяц 3/день 90
|
Походка – это способ или манера ходьбы человека.
Скорость ходьбы (скорость ходьбы) является объективной количественной мерой восстановления моторики нижних конечностей у лиц, перенесших инсульт.
Участников попросили пройти в своем обычном темпе по ровной, закрытой дистанции 10 метров (м), и им разрешили использовать свои обычные вспомогательные устройства.
Фиксировалось время (секунды), затраченное участниками на преодоление дистанции 10 м.
Скорость ходьбы (м/с) по оценке исследовательского персонала была получена как: 10 разделить на время, необходимое для прохождения 10 м.
В каждый момент времени проводились два испытания скорости ходьбы.
Изменение по сравнению с BL рассчитывали как среднее значение месяца 3/день 90 минус среднее значение BL.
BL был определен как День 1.
Отображаемый тип измерения — апостериорное среднее.
|
BL (день 1) и месяц 3/день 90
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение скорости походки от BL к 6 месяцу/180 дню
Временное ограничение: BL (День 1) и Месяц 6/День 180
|
Походка – это способ или манера ходьбы человека.
Скорость ходьбы (скорость ходьбы) является объективной количественной мерой восстановления моторики нижних конечностей у лиц, перенесших инсульт.
Участников попросили пройти в своем обычном темпе по ровной, закрытой дистанции 10 м, и им разрешили использовать свои обычные вспомогательные устройства.
Фиксировалось время (с), затраченное участниками на преодоление дистанции 10 м.
Скорость ходьбы (м/с) по оценке исследовательского персонала была получена как: 10 разделить на время, необходимое для прохождения 10 м.
В каждый момент времени проводились два испытания скорости ходьбы.
Изменение по сравнению с BL рассчитывали как среднее значение месяца 3/день 90 минус среднее значение BL.
BL был определен как День 1.
Отображаемый тип измерения — апостериорное среднее.
|
BL (День 1) и Месяц 6/День 180
|
|
Количество участников с указанным переходом из одной категории скорости ходьбы в другую категорию в указанные моменты времени
Временное ограничение: BL (день 1), месяц 1/день 30, месяц 2/день 60, месяц 3/день 90 и месяц 6/день 180.
|
При каждом посещении участников распределяли по следующим категориям скорости ходьбы: 0 м/с, от >0 до <0,4 м/с, от >=0,4 м/с до 0,8 м/с и >0,8 м/с.
Было проведено различие между участниками, которые слишком неспособны ходить (т. е. скорость ходьбы = 0 м/с), и участниками, для которых оценка скорости ходьбы не проводилась по другой причине (т. е. действительно отсутствовали данные).
Участников попросили ходить в обычном или обычном темпе и с использованием своих обычных вспомогательных устройств.
В каждый момент времени проводились два испытания скорости ходьбы.
Количество участников, переходящих из одной категории скорости ходьбы в другую, оценивалось при каждом посещении после исходного уровня и было представлено в виде следующих категорий перехода: ухудшение, отсутствие изменений, улучшение 1 уровня, улучшение 2 уровня и улучшение 3 уровня.
Размеры выборки при посещении различаются из-за отсутствия данных или досрочного прекращения исследования, отсутствующие данные не были условно исчислены.
|
BL (день 1), месяц 1/день 30, месяц 2/день 60, месяц 3/день 90 и месяц 6/день 180.
|
|
Отличие от BL в ловкости, измеренной с помощью теста на ящики и блоки
Временное ограничение: BL (День 1), Месяц 1/День 30, Месяц 2/День 60, Месяц 3/День 90 и Месяц 6/День 180
|
Ловкость – это способность человека умело использовать руки при выполнении задачи.
Тест Box and Blocks — это объективный тест общей ловкости рук у людей с поражением верхних конечностей.
Участников попросили переместить небольшие деревянные блоки с одной стороны разделенной коробки на другую.
Оценка определялась по количеству блоков, переданных в течение 60-секундного периода времени.
Испытывались как пораженные, так и непораженные руки, начиная со здоровой руки.
Изменение по сравнению с BL рассчитывали как индивидуальное значение после BL минус значение BL.
Большее количество смещенных блоков указывало на лучшую общую ловкость, а меньшее количество смещенных блоков указывало на плохую общую ловкость.
Он был проанализирован с использованием фиксированных эффектов для лечения, посещения, взаимодействия лечения за посещением, пола, возраста, общего балла по исходной шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS), количества BL блоков, перенесенных пораженной и здоровой руками, страны и наличия сопутствующих заболеваний. препараты, потенциально влияющие на выздоровление.
|
BL (День 1), Месяц 1/День 30, Месяц 2/День 60, Месяц 3/День 90 и Месяц 6/День 180
|
|
Количество участников, переживших падения
Временное ограничение: BL (День 1) День 90 и День 180
|
Суммируется количество участников, у которых произошло хотя бы одно падение между BL до 90-го дня и BL до 180-го дня.
|
BL (День 1) День 90 и День 180
|
|
Количество падений с течением времени
Временное ограничение: BL (День 1), День 90 и День 180
|
Суммируется количество участников, которые испытали 1, 2, 3 или >=4 попаданий между BL до 90-го дня и BL до 180-го дня.
Размер выборки при посещении варьируется из-за отсутствия данных или досрочного прекращения исследования.
Сообщалось об участниках, которые испытали хотя бы одно падение.
|
BL (День 1), День 90 и День 180
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 14 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным пороком или всеми явлениями, связанными с лекарственными препаратами. Индуцированное поражение печени с гипербилирубинемией.
Медицинское или научное суждение осуществляется в других ситуациях.
|
До 14 месяцев
|
|
Количество участников с событиями, характерными для инсульта
Временное ограничение: С 1-го дня до ранней отмены, смерть, 6-й месяц/день 180
|
События, характерные для инсульта, — это события, которые обычно возникают после инсульта и обычно связаны с основным инсультом или прогрессированием инсульта.
К ним относятся боль в суставах или мягких тканях, недержание мочевого пузыря, депрессия/расстройство настроения, инфекция мочевыводящих путей, дисфагия, недержание кишечника, дизартрия, спутанность сознания, спастичность, отек конечностей, аспирационная пневмония, геморрагическая трансформация (симптоматическая или бессимптомная), пролежни, прогрессирование инсульт, недоедание, тромбоз глубоких вен, грыжа головного мозга, легочная эмболия, судороги и падения.
|
С 1-го дня до ранней отмены, смерть, 6-й месяц/день 180
|
|
Изменение основных показателей жизнедеятельности по сравнению с BL — систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД)
Временное ограничение: BL (День 1), День 6, День 180 и ранний визит отмены (EW)
|
Безопасность измеряли путем мониторинга основных показателей жизнедеятельности, включая артериальное давление.
BL для DBP и SBP был значением оценки перед введением дозы в День 1. Изменение от BL рассчитывалось как индивидуальное значение после исходного уровня минус значение BL.
Размер выборки при посещении варьируется из-за отсутствия данных или досрочного прекращения исследования.
|
BL (День 1), День 6, День 180 и ранний визит отмены (EW)
|
|
Изменение от BL в основных показателях жизнедеятельности - частота сердечных сокращений
Временное ограничение: День 1, День 6, День 180 и посещение EW
|
Безопасность измеряли путем мониторинга основных показателей жизнедеятельности, включая частоту сердечных сокращений.
BL для частоты сердечных сокращений представлял собой значение оценки перед введением дозы в День 1. Изменение по сравнению с BL рассчитывали как индивидуальное значение после BL минус значение BL.
Размер выборки при посещении варьируется из-за отсутствия данных или досрочного прекращения исследования.
BL был определен как День 1.
|
День 1, День 6, День 180 и посещение EW
|
|
Изменение от BL в параметре ЭКГ - частота сердечных сокращений
Временное ограничение: BL (День 1) День 6, День 30 и посещение EW
|
В каждый момент времени, когда измеряли частоту сердечных сокращений, регистрировали одну ЭКГ в 12 отведениях.
BL представлял собой значение, полученное в День 1. Изменение по сравнению с BL рассчитывали как индивидуальное значение после исходного уровня минус значение BL.
Размер выборки при посещении варьируется из-за отсутствия данных или досрочного прекращения исследования.
|
BL (День 1) День 6, День 30 и посещение EW
|
|
Изменение от BL в параметрах ЭКГ
Временное ограничение: BL (день 1), день 6, день 30 и посещение EW
|
В каждый момент времени регистрировали одну ЭКГ в 12 отведениях и определяли следующие интервалы ЭКГ: PR, QRS, QT, RR и скорректированный QT (QTc), интервал QT, скорректированный по формуле Базетта (QTcB), интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции. (QTCF).
BL для параметров ЭКГ представляло собой значение 1-го дня. Изменение по сравнению с BL рассчитывали как индивидуальное значение после исходного уровня минус значение BL.
Размер выборки при посещении варьируется из-за отсутствия данных или досрочного прекращения исследования.
|
BL (день 1), день 6, день 30 и посещение EW
|
|
Отличие от BL в клинической химии - альбумин и общий белок
Временное ограничение: BL (День 1), День 6, День 30, День 90 и День 180
|
ALB и TP измеряли в BL, на 6-й, 30-й, 90-й и 180-й день.
Исходным уровнем было значение, полученное в День 1. Изменение по сравнению с BL рассчитывали как индивидуальное значение после исходного уровня минус значение BL.
Размер выборки при посещении варьируется из-за отсутствия данных или досрочного прекращения исследования.
|
BL (День 1), День 6, День 30, День 90 и День 180
|
|
Изменение по сравнению с BL в клинической химии - азот мочевины/мочевины крови (BUN), натрий (Na), калий (K), глюкоза (Gluc), хлорид (Cl), кальций (Ca)
Временное ограничение: BL (День 1), День 6, День 30, День 90 и День 180
|
Ca, Cl, Gluc, K, Na и BUN измеряли в BL, на 6-й, 30-й, 90-й и 180-й день.
BL представлял собой значение, полученное в День 1. Изменение по сравнению с BL рассчитывали как индивидуальное значение после исходного уровня минус значение BL.
Размер выборки при посещении варьируется из-за отсутствия данных или досрочного прекращения исследования.
|
BL (День 1), День 6, День 30, День 90 и День 180
|
|
Изменение щелочной фосфатазы (ALP), аланинаминотрансферазы (ALT) и аспартатаминотрансферазы (AST) по сравнению с BL
Временное ограничение: BL (День 1), День 6, День 30, День 90 и День 180
|
ЩФ, АЛТ и АСТ измеряли в BL, на 6-й, 30-й, 90-й и 180-й день.
BL представлял собой значение, полученное в День 1. Изменение по сравнению с BL рассчитывали как индивидуальное значение после исходного уровня минус значение BL.
Размер выборки при посещении варьируется из-за отсутствия данных или досрочного прекращения исследования.
|
BL (День 1), День 6, День 30, День 90 и День 180
|
|
Отличие от BL в клинической химии — прямой билирубин, общий билирубин, креатинин
Временное ограничение: BL (День 1), День 6, День 30, День 90 и День 180
|
Прямой билирубин, общий билирубин и креатинин измеряли в BL, на 6-й, 30-й, 90-й и 180-й день.
BL представлял собой значение, полученное в День 1. Изменение по сравнению с BL рассчитывали как индивидуальное значение после исходного уровня минус значение BL.
Размер выборки при посещении варьируется из-за отсутствия данных или досрочного прекращения исследования.
|
BL (День 1), День 6, День 30, День 90 и День 180
|
|
Изменение по сравнению с BL в эозинофилах (EOS), лимфоцитах (LYM), общем абсолютном количестве нейтрофилов (ANC), количестве тромбоцитов (PLT), количестве лейкоцитов (WBC)
Временное ограничение: BL (День 1), День 6, День 30, День 90 и День 180
|
EOS, LYM, общий ANC, количество PLT и количество лейкоцитов измеряли в BL, на 6-й, 30-й, 90-й и 180-й день.
BL был значением, полученным в День 1. Изменение по сравнению с BL рассчитывалось как индивидуальное значение после исходного уровня минус значение BL. Размер выборки при посещении варьируется из-за отсутствия данных или досрочного прекращения исследования.
|
BL (День 1), День 6, День 30, День 90 и День 180
|
|
Изменение от BL в гематологии - гемоглобин
Временное ограничение: BL (День 1), День 6, День 30, День 90 и День 180
|
Гемоглобин измеряли на 6-й, 30-й, 90-й и 180-й день BL.
BL представлял собой значение, полученное в День 1. Изменение по сравнению с BL рассчитывали как индивидуальное значение после исходного уровня минус значение BL. .
Размер выборки при посещении варьируется из-за отсутствия данных или досрочного прекращения исследования.
|
BL (День 1), День 6, День 30, День 90 и День 180
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в гематологии - гематокрит
Временное ограничение: BL (День 1), День 6, День 30, День 90 и День 180
|
Гематокрит измеряли на исходном уровне, на 6-й, 30-й, 90-й и 180-й день.
BL был значением, полученным в День 1. Изменение по сравнению с BL рассчитывалось как индивидуальное значение после исходного уровня минус значение BL. Размер выборки при посещении варьируется из-за отсутствия данных или досрочного прекращения исследования.
|
BL (День 1), День 6, День 30, День 90 и День 180
|
|
Изменение общего балла NIHSS по сравнению с BL
Временное ограничение: BL (День 1), День 30, День 90 и День 180
|
NIHSS представляет собой стандартизированную шкалу дефицита, состоящую из 15 пунктов, которая измеряет неврологические нарушения (уровень сознания, движения глаз, поля зрения, симметрию лица, двигательную силу (руки и ноги), координацию, чувствительность, язык (афазия и дизартрия). ) и пренебрежение) и используется для количественной оценки статуса участника путем измерения тяжести инсульта по оценке исследовательского персонала, сертифицированного NIHSS.
Общий балл NIHSS рассчитывается как сумма ответов на 15 вопросов.
Общий балл по шкале NIHSS колеблется от 0 до 42, при этом более высокий балл указывает на более серьезное нарушение.
Размер выборки при посещении варьируется из-за отсутствия данных или досрочного прекращения исследования.
Изменение по сравнению с BL рассчитывали как индивидуальное значение после исходного уровня минус значение BL.
BL был определен как значение в день 1.
|
BL (День 1), День 30, День 90 и День 180
|
|
Количество участников с суицидальными мыслями по Колумбийской шкале оценки серьезности самоубийств (CSSRS)
Временное ограничение: День 1, День 6, День 30, День 60, День 90 и День 180
|
C-SSRS — это оцениваемая клиницистами шкала, которая оценивает тяжесть и изменение суицидальных наклонностей, объединяя суицидальное поведение и мысли.
Для суицидальных мыслей (SI) участники были оценены как несуицидальные: 0, желание умереть: 1, неспецифические активные суицидальные мысли: 2, активные суицидальные мысли с ассоциированными мыслями о методах без намерения: 3, активные суицидальные мысли с некоторыми намерение действовать в соответствии с суицидальными мыслями без четкого плана: 4, активное суицидальное мышление с планом и намерением: 5 (самое тяжелое).
Суммарный балл интенсивности SI представлял собой сумму оценок тяжести суицидальных мыслей по частоте, продолжительности, контролируемости, сдерживающим факторам и причинам возникновения мыслей.
По каждому пункту каждый участник получил оценку интенсивности от 0 (нет) до 5 (наихудший).
Таким образом, общий балл интенсивности суицидальных мыслей колеблется от 0 до 25, при этом 0 баллов присваивается за отсутствие суицидальных мыслей.
|
День 1, День 6, День 30, День 60, День 90 и День 180
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) для GSK249320
Временное ограничение: До и после введения дозы до 180-го дня
|
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию GSK249320, полученную в конце инфузии после введения дозы на 6-й день. В связи с досрочным прекращением исследования эти данные не собирались.
|
До и после введения дозы до 180-го дня
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) GSK249320
Временное ограничение: До и после введения дозы до 180-го дня
|
Tmax – время наступления Cmax.
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация GSK249320, полученная в конце инфузии после введения дозы на 6-й день.
В связи с досрочным прекращением исследования данные по Tmax не собирались.
|
До и после введения дозы до 180-го дня
|
|
PK, измеренный периодом полураспада плазмы (t1/2) GSK249320
Временное ограничение: До 180-го дня
|
Образцы крови собирали для определения концентрации GSK249320 в плазме.
Период полувыведения в конечной фазе рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени.
Были проанализированы только участники группы GSK249320 15 мг/кг.
|
До 180-го дня
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 5 дней [AUC(0-5d)] и площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени (до введения дозы), экстраполированная на бесконечное время [AUC(0-inf)] для GSK249320
Временное ограничение: До и после введения дозы до 180-го дня
|
Образцы крови собирали для определения концентрации GSK249320 в плазме.
AUC (0-5d) и AUC (0-inf) были получены из данных зависимости концентрации в плазме от времени.
AUC(0-5d) — это предсказанная моделью AUC в течение запланированного TAU, равного 5 дням.
Были проанализированы только участники группы GSK249320 15 мг/кг.
|
До и после введения дозы до 180-го дня
|
|
Зазор (CL) для GSK249320
Временное ограничение: До 180-го дня
|
Образцы крови собирали для определения концентрации GSK249320 в плазме.
CL был получен из данных концентрации в плазме в зависимости от времени.
Анализ был выполнен для группы PK, которая состояла из всех участников группы безопасности, у которых был хотя бы один образец PK с концентрацией выше не поддающегося количественному определению предела.
Были проанализированы только участники группы GSK249320 15 мг/кг.
|
До 180-го дня
|
|
Объем распределения (V1 и V2) и объем в устойчивом состоянии (Vss) для GSK249320
Временное ограничение: До 180-го дня
|
Образцы крови собирали для определения концентрации GSK249320 в плазме.
V1, V2 и Vss были получены из данных зависимости концентрации в плазме от времени.
Анализ был выполнен для группы PK, которая состояла из всех участников группы безопасности, у которых был хотя бы один образец PK с концентрацией выше не поддающегося количественному определению предела.
Были проанализированы только участники группы GSK249320 15 мг/кг.
|
До 180-го дня
|
|
Антитела против GSK249320, оцененные с помощью электрохимиолюминесцентного анализа (ECL)
Временное ограничение: День 1, День 30, День 180, визит EW и последующий визит
|
Образцы крови были собраны, и присутствие антител против GSK249320 было оценено с помощью анализов ECL.
Положительный результат указывает на наличие антител, а отрицательный результат указывает на отсутствие антител.
Подтвержденные образцы с наличием антител были дополнительно охарактеризованы по нейтрализующей активности как связывающие антитела (BAb) и нейтрализующие антитела (NAb) с помощью анализа нейтрализации. Размер выборки при посещении варьируется из-за отсутствия данных или досрочного прекращения исследования.
|
День 1, День 30, День 180, визит EW и последующий визит
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 мая 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 июля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 июля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 февраля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 марта 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 марта 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 октября 2017 г.
Последняя проверка
1 сентября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 104615
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.
Данные исследования/документы
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: 104615Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 104615Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 104615Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 104615Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 104615Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 104615Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 104615Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .