Sentrale effekter av botulinumtoksin: nevrofysiologisk studie hos slagpasienter med spastisk underekstremitet

Spastisitet er en motorisk lidelse karakterisert ved en hastighetsavhengig økning i tonisk strekkrefleks med overdrevet senerykk (Lance 1980). Pasienter med hjernelesjon viser ofte spastisitet på grunn av avbrudd i de nedadgående banene som kontrollerer spinalrefleksnettverkene, noe som resulterer i hypereksitabilitet av den monosynaptiske refleksen utløst av strekk av muskelspindelene. Spastisitet i underekstremitetsmuskelen svekker gangarten, spesielt ved slag som er hovedårsaken til nevrologisk funksjonshemming. Mens 80 % av de som overlever slag gjenoppretter evnen til å gå, utgjør den dårlige kvaliteten på gangarten et alvorlig handikap i dagliglivet (Bensoussan et al. 2004; Bensoussan et al. 2006).

Lokal injeksjon av botulinumtoksin (BTx) har blitt en bærebjelke i behandlingen av fokal spastisitet, spesielt hos pasienter etter hjerneslag. BTx svekker den overdrevne muskelkontraksjonen ved å blokkere frigjøringen av acetylkolin fra motoneuronterminalene ved det nevromuskulære krysset og forbigående lammer muskelen i flere måneder. Foruten denne perifere handlingen, antas BTx å ha også en sentral effekt (Curra et al. 2004; Gracies 2004; Krishnan 2005; Palomar og Mir 2012). Spesielt ved å påvirke de fusimotoriske synapsene på intrafusale muskelfibre (Rosales og Dressler 2010; Trompetto et al. 2008; Trompetto et al. 2006), kan BTx redusere utslipp fra muskelspindler, som kan være indirekte ansvarlig for funksjonsendringer i sentrale motoriske mekanismer både på spinalt og supraspinalt nivå. Dyreforsøk antydet også at BTx bæres ved retrograd aksonal transport til motoneuron soma og muligens transynaptisk, og kan påvirke den spinal kolinerge synaptiske transmisjonen i ryggmargen. Til nå er elektrofysiologiske funn begrensede og kontroversielle, sannsynligvis på grunn av de ulike motoriske forstyrrelsene som er undersøkt, de fysiologiske mekanismene som er testet og de forskjellige toksininjeksjonsprotokollene som er brukt i de få tilgjengelige studiene (Frascarelli et al. 2011; Girlanda et al. 1997; Modugno et al. al. 1998; Naumann og Reiners 1997; Pauri et al. 2000; Priori et al. 1995; Wohlfarth et al. 2001). Derfor er den sentrale virkningen av toksinet i spastisitet fortsatt usikker.