Effetti centrali della tossina botulinica: studio neurofisiologico nei pazienti con ictus con arto inferiore spastico

La spasticità è un disturbo motorio caratterizzato da un aumento dipendente dalla velocità del riflesso tonico da stiramento con esagerato scatto tendineo (Lance 1980). I pazienti con lesioni cerebrali mostrano spesso spasticità dovuta all'interruzione delle vie discendenti che controllano le reti riflesse spinali, che si traduce in ipereccitabilità del riflesso monosinaptico innescato dall'allungamento dei fusi muscolari. La spasticità muscolare degli arti inferiori compromette l'andatura, soprattutto negli ictus che sono la principale causa di disabilità neurologica. Mentre l'80% dei sopravvissuti all'ictus recupera la capacità di camminare, la scarsa qualità della loro andatura costituisce un grave handicap nella vita quotidiana (Bensoussan et al. 2004; Bensoussan et al. 2006).

L'iniezione locale di tossina botulinica (BTx) è diventata un pilastro del trattamento della spasticità focale, in particolare nei pazienti post-ictus. BTx indebolisce l'eccessiva contrazione muscolare bloccando il rilascio di acetilcolina dai terminali del motoneurone alla giunzione neuromuscolare e paralizzando transitoriamente il muscolo per diversi mesi. Oltre a questa azione periferica, si presume che BTx abbia anche un effetto centrale (Curra et al. 2004; Gracies 2004; Krishnan 2005; Palomar e Mir 2012). In particolare, interessando anche le sinapsi fusimotorie sulle fibre muscolari intrafusali (Rosales e Dressler 2010; Trompetto et al. 2008; Trompetto et al. 2006), BTx può ridurre la scarica dai fusi muscolari, che possono essere indirettamente responsabili di cambiamenti funzionali nella meccanismi motori centrali sia a livello spinale che sovraspinale. Gli esperimenti sugli animali hanno anche suggerito che BTx è trasportato dal trasporto assonale retrogrado al soma del motoneurone e possibilmente per via transinaptica, e può influenzare la trasmissione sinaptica colinergica spinale nel midollo spinale. Fino ad ora, i risultati elettrofisiologici sono limitati e controversi, probabilmente a causa dei vari disturbi motori indagati, dei meccanismi fisiologici testati e dei diversi protocolli di iniezione di tossine utilizzati nei pochi studi disponibili (Frascarelli et al. 2011; Girlanda et al. 1997; Modugno et al. al.1998; Naumann e Reiners 1997; Pauri et al.2000; Priori et al.1995; Wohlfarth et al.2001). Pertanto, l'azione centrale della tossina nella spasticità rimane incerta.