Центральные эффекты ботулинического токсина: нейрофизиологическое исследование пациентов с инсультом и спастической нижней конечностью

Спастичность представляет собой двигательное расстройство, характеризующееся зависящим от скорости увеличением тонического рефлекса растяжения с усилением сухожильных рефлексов (Lance, 1980). У больных с поражением головного мозга часто наблюдается спастичность из-за прерывания нисходящих путей, контролирующих спинномозговые рефлекторные сети, что приводит к повышенной возбудимости моносинаптического рефлекса, запускаемого растяжением мышечных веретен. Спастичность мышц нижних конечностей ухудшает походку, особенно при инсультах, которые являются основной причиной неврологической инвалидности. В то время как 80% выживших после инсульта восстанавливают способность ходить, плохое качество их походки является серьезным препятствием в повседневной жизни (Bensoussan et al., 2004; Bensoussan et al., 2006).

Местные инъекции ботулинического токсина (БТ) стали основой лечения очаговой спастичности, особенно у пациентов, перенесших инсульт. БТ ослабляет чрезмерное сокращение мышц, блокируя высвобождение ацетилхолина из окончаний мотонейронов в нервно-мышечном соединении и временно парализуя мышцу на несколько месяцев. Помимо этого периферического действия предполагается, что БТ оказывает также центральное действие (Curra et al. 2004; Gracies 2004; Krishnan 2005; Palomar and Mir 2012). В частности, воздействуя также на фузимоторные синапсы на интрафузальных мышечных волокнах (Rosales and Dressler, 2010; Trompetto et al., 2008; Trompetto et al., 2006), BTx может уменьшать разряд из мышечных веретен, что может быть косвенно ответственным за функциональные изменения в центральные двигательные механизмы как на спинальном, так и на супраспинальном уровнях. Эксперименты на животных также показали, что BTx переносится ретроградным аксональным транспортом к соме мотонейронов и, возможно, транссинаптически, и может влиять на спинальную холинергическую синаптическую передачу в спинном мозге. До сих пор электрофизиологические данные были ограничены и противоречивы, вероятно, из-за различных изученных двигательных расстройств, проверенных физиологических механизмов и различных протоколов введения токсина, использованных в нескольких доступных исследованиях (Frascarelli et al. 2011; Girlanda et al. 1997; Modugno et al. и др., 1998; Науманн и Райнерс, 1997; Паури и др., 2000; Приори и др., 1995; Вольфарт и др., 2001). Следовательно, центральное действие токсина при спастичности остается неопределенным.