Centrální účinky botulotoxinu: Neurofyziologická studie u pacientů po cévní mozkové příhodě se spastickou dolní končetinou

Spasticita je motorická porucha charakterizovaná na rychlosti závislým zvýšením tonického natahovacího reflexu s přehnaným škubáním šlach (Lance 1980). Pacienti s mozkovou lézí často vykazují spasticitu v důsledku přerušení sestupných drah, které řídí sítě míšních reflexů, což má za následek hyperexcitabilitu monosynaptického reflexu spouštěného natažením svalových vřetének. Spasticita ve svalu dolních končetin zhoršuje chůzi, zejména u mozkových příhod, které jsou hlavní příčinou neurologického postižení. Zatímco 80 % pacientů po cévní mozkové příhodě obnoví schopnost chůze, špatná kvalita jejich chůze představuje vážný handicap v každodenním životě (Bensoussan et al. 2004; Bensoussan et al. 2006).

Lokální injekce botulotoxinu (BTx) se stala základem léčby fokální spasticity, zejména u pacientů po cévní mozkové příhodě. BTx oslabuje nadměrnou svalovou kontrakci tím, že blokuje uvolňování acetylcholinu z motoneuronových zakončení na nervosvalovém spojení a přechodně paralyzuje sval na několik měsíců. Kromě tohoto periferního působení se předpokládá, že BTx má také centrální účinek (Curra et al. 2004; Gracies 2004; Krishnan 2005; Palomar a Mir 2012). Zejména ovlivněním fusimotorických synapsí na intrafusálních svalových vláknech (Rosales a Dressler 2010; Trompetto et al. 2008; Trompetto et al. 2006) může BTx snížit výtok ze svalových vřetének, který může být nepřímo zodpovědný za funkční změny v centrální motorické mechanismy na úrovni páteřní i supraspinální. Experimenty na zvířatech také naznačovaly, že BTx je přenášen retrográdním axonálním transportem do soma motoneuronu a možná transynapticky a může ovlivnit spinální cholinergní synaptický přenos v míše. Doposud jsou elektrofyziologické nálezy omezené a kontroverzní, pravděpodobně kvůli různým zkoumaným motorickým poruchám, testovaným fyziologickým mechanismům a různým protokolům vstřikování toxinů používaných v několika málo dostupných studiích (Frascarelli et al. 2011; Girlanda et al. 1997; Modugno et al. 1998; Naumann a Reiners 1997; Pauri a kol. 2000; Priori a kol. 1995; Wohlfarth a kol. 2001). Centrální působení toxinu při spasticitě tedy zůstává nejisté.