Centrale effecten van botulinumtoxine: neurofysiologische studie bij patiënten met een beroerte met spastische onderste ledematen

Spasticiteit is een motorische stoornis die wordt gekenmerkt door een snelheidsafhankelijke toename van de tonische rekreflex met overdreven peestrekking (Lance 1980). Patiënten met een hersenlaesie vertonen vaak spasticiteit als gevolg van de onderbreking van de dalende paden die de spinale reflexnetwerken aansturen, wat resulteert in hyperexciteerbaarheid van de monosynaptische reflex veroorzaakt door rek van de spierspoeltjes. Spasticiteit in de spieren van de onderste ledematen schaadt het lopen, vooral bij beroertes die de belangrijkste oorzaak zijn van neurologische invaliditeit. Hoewel 80% van de overlevenden van een beroerte weer kunnen lopen, vormt de slechte kwaliteit van hun gang een ernstige handicap in het dagelijks leven (Bensoussan et al. 2004; Bensoussan et al. 2006).

Lokale injectie van botulinumtoxine (BTx) is een steunpilaar geworden van de behandeling van focale spasticiteit, vooral bij patiënten na een beroerte. BTx verzwakt de overmatige spiercontractie door de afgifte van acetylcholine uit de motoneuronuiteinden bij de neuromusculaire overgang te blokkeren en de spier gedurende enkele maanden tijdelijk te verlammen. Naast deze perifere werking wordt verondersteld dat BTx ook een centraal effect heeft (Curra et al. 2004; Gracies 2004; Krishnan 2005; Palomar en Mir 2012). Met name door ook de fusimotorische synapsen op intrafusale spiervezels te beïnvloeden (Rosales en Dressler 2010; Trompetto et al. 2008; Trompetto et al. 2006), kan BTx de ontlading van spierspoeltjes verminderen, wat indirect verantwoordelijk kan zijn voor functionele veranderingen in centrale motorische mechanismen op zowel spinaal als supraspinaal niveau. Dierexperimenten suggereerden ook dat BTx wordt gedragen door retrograde axonaal transport naar motoneuron soma en mogelijk transynaptisch, en de spinale cholinerge synaptische transmissie in het ruggenmerg kan beïnvloeden. Tot nu toe zijn de elektrofysiologische bevindingen beperkt en controversieel, waarschijnlijk als gevolg van de verschillende onderzochte motorische stoornissen, de geteste fysiologische mechanismen en de verschillende toxine-injectieprotocollen die in de weinige beschikbare onderzoeken zijn gebruikt (Frascarelli et al. 2011; Girlanda et al. 1997; Modugno et al. al. 1998; Naumann en Reiners 1997; Pauri et al. 2000; Priori et al. 1995; Wohlfarth et al. 2001). Daarom blijft de centrale werking van het toxine bij spasticiteit onzeker.