Biokjemiske og elektrokardiografiske signaturer for påvisning av treningsindusert myokardiskemi (BASEL VIII)

Bakgrunn: Påvisning av koronararteriesykdom (CAD) er en av de viktigste oppgavene i medisinen. Treningsindusert myokardiskemi er det patofysiologiske kjennetegnet for stabil CAD. For tiden kreves sofistikerte bildeteknikker inkludert koronar angiografi, hvile/stress myokardperfusjon enkeltfotonemisjon computertomografi (SPECT) og koronar CT-skanning for nøyaktig å oppdage CAD. Dessverre er disse teknikkene forbundet med iboende risikoer på grunn av betydelig strålingseksponering, intraarteriell eller intravenøs påføring av jodholdige kontrastmidler, mekaniske komplikasjoner, krever henvisning til en spesialist og er svært kostbare. I tillegg gir de fleste av dem anatomisk, men ikke funksjonell informasjon. For klinisk praksis er funksjonell informasjon som skiller lesjoner som forårsaker treningsindusert myokardiskemi fra funksjonelt irrelevante lesjoner kritisk. Anstrengelseselektrokardiografi (EKG) er en mye brukt enkel og ikke-invasiv funksjonstest, som imidlertid har ufullkommen sensitivitet og spesifisitet (begge under 75 %) ved påvisning av CAD. Nye hjertebiomarkører så vel som nye datamaskinbaserte kvantitative tilnærminger for å analysere EKG-signalet som registreres under trening, som tilbys av fremskritt innen informasjonsteknologi og signalbehandling, kan gi økt verdi til arbeids-EKG og derved forbedre den kliniske behandlingen.

Mål: Hovedmålet er å utføre den største studien over hele verden for å evaluere nye biokjemiske og elektrokardiografiske signaturer alene så vel som i kombinasjon med standard 12-avlednings arbeids-EKG for påvisning av anstrengelsesindusert myokardiskemi (diagnostisk endepunkt). Det sekundære målet er å evaluere disse innovative verktøyene i risikoprediksjonen for forekomsten av kardiovaskulær død og akutt hjerteinfarkt under langtidsoppfølging.

Metodikk: Vi vil melde inn ca. 4200 påfølgende pasienter med mistenkt treningsindusert myokardiskemi henvist til hvile/ergometri myokardperfusjon SPECT. SPECT-funn (supplert med koronar angiografi og fraksjonert strømningsreserve [FFR, hvis tilgjengelig] funn hos pasienter som oppnår begge undersøkelsene) brukes til å bedømme og kvantifisere tilstedeværelsen av myokardiskemi (det primære diagnostiske endepunktet). Klinisk langtidsoppfølging vil bli oppnådd etter 1 år, 2 år, 5 år og 8 år for å registrere død, kardiovaskulær død og akutt hjerteinfarkt samt koronar revaskularisering.

Undersøkende tester: Venøse blodprøver vil bli samlet inn før treningsstresstesting for å bestemme biokjemiske signaturer som muligens assosiert med myokardiskemi, inkludert høysensitiv hjertetroponin I, høysensitiv hjertetroponin T, B-type natriuretisk peptid, IL-6, og hjerte-mikroRNA. I tillegg registreres kontinuerlige EKG-signaler ved bruk av 12 avledninger (16 avledninger i en undergruppe av pasienter) og 24-bits amplitudeoppløsning med 8000 Hz samplingsfrekvens før, under og etter stresstesten. Nye metoder for datamaskinbasert EKG-signalbehandlingsteknologi vil bli brukt for å dechiffrere elektroniske markører for myokardiskemi og for å utvikle forbedrede programvarealgoritmer for automatisert EKG-tolkning. Alle undersøkelsestester vil bli utført på en blind måte.

Potensiell betydning: Vi antar at biokjemiske og elektrokardiografiske signaler av myokardiskemi vil forbedre den ikke-invasive påvisningen av treningsindusert myokardiskemi betydelig. Dette vil markant forbedre oppstart av behandling hos berørte pasienter og dermed fremme medisinsk behandling av pasienter med mistenkt CAD. I tillegg vil denne tilnærmingen bidra til å forenkle (trenings-EKG versus myokardial SPECT) den ikke-invasive påvisningen av anstrengelsesindusert myokardiskemi og bidra til å unngå de iboende helsefarene forbundet med gjeldende røntgenbildeprosedyrer.