Firme biochimiche ed elettrocardiografiche nella rilevazione dell'ischemia miocardica indotta dall'esercizio (BASEL VIII)

Sfondo: L'individuazione della malattia coronarica (CAD) è uno dei compiti più importanti in medicina. L'ischemia miocardica indotta dall'esercizio è il segno fisiopatologico della CAD stabile. Attualmente, per rilevare con precisione la CAD sono necessarie sofisticate tecniche di imaging, tra cui l'angiografia coronarica, la tomografia computerizzata a emissione di fotone a riposo/stress della perfusione miocardica (SPECT) e la TC coronarica. Sfortunatamente, queste tecniche sono associate a rischi intrinseci dovuti alla sostanziale esposizione alle radiazioni, all'applicazione intraarteriosa o endovenosa di mezzi di contrasto iodati, complicazioni meccaniche, richiedono l'invio a uno specialista e sono molto costose. Inoltre, la maggior parte di essi fornisce informazioni anatomiche ma non funzionali. Per la pratica clinica, le informazioni funzionali che differenziano le lesioni che causano ischemia miocardica indotta dall'esercizio da lesioni funzionalmente irrilevanti sono fondamentali. L'elettrocardiografia da sforzo (ECG) è un test funzionale semplice e non invasivo ampiamente utilizzato, che tuttavia ha sensibilità e specificità imperfette (entrambe inferiori al 75%) nella rilevazione della CAD. Nuovi biomarcatori cardiaci e nuovi approcci quantitativi basati su computer per analizzare il segnale ECG registrato durante l'esercizio offerti dai progressi nella tecnologia dell'informazione e nell'elaborazione del segnale possono fornire un valore incrementale all'ECG da sforzo e quindi migliorare l'assistenza clinica.

Obiettivo: L'obiettivo principale è eseguire il più grande studio al mondo per valutare nuove firme biochimiche ed elettrocardiografiche da sole e in combinazione con l'ECG da sforzo standard a 12 derivazioni nel rilevamento dell'ischemia miocardica indotta dall'esercizio (endpoint diagnostico). L'obiettivo secondario è valutare questi strumenti innovativi nella previsione del rischio per l'insorgenza di morte cardiovascolare e infarto miocardico acuto durante il follow-up a lungo termine.

Metodologia: Arruolare circa 4200 pazienti consecutivi con sospetta ischemia miocardica indotta dall'esercizio sottoposti a SPECT di perfusione miocardica a riposo/ergometria. I risultati della SPECT (integrati dall'angiografia coronarica e dai risultati della riserva di flusso frazionale [FFR, se disponibile] nei pazienti che ottengono entrambe le indagini) vengono utilizzati per giudicare e quantificare la presenza di ischemia miocardica (l'endpoint diagnostico primario). Il follow-up clinico a lungo termine sarà ottenuto a 1 anno, 2 anni, 5 anni e 8 anni per registrare morte, morte cardiovascolare e infarto miocardico acuto, nonché rivascolarizzazione coronarica.

Test investigativi: i campioni di sangue venoso verranno raccolti prima del test da sforzo per la determinazione delle firme biochimiche possibilmente associate all'ischemia miocardica, tra cui troponina cardiaca I ad alta sensibilità, troponina cardiaca T ad alta sensibilità, peptide natriuretico di tipo B, IL-6 e microRNA cardiaco. Inoltre, i segnali ECG continui vengono registrati utilizzando 12 derivazioni (16 derivazioni in un sottogruppo di pazienti) e una risoluzione di ampiezza di 24 bit con frequenza di campionamento di 8000 Hz prima, durante e dopo lo stress test. Saranno utilizzati nuovi metodi di tecnologia di elaborazione del segnale ECG basata su computer per decifrare i marcatori elettronici dell'ischemia miocardica e per sviluppare algoritmi software migliorati per l'interpretazione automatizzata dell'ECG. Tutti i test investigativi saranno eseguiti in cieco.

Significato potenziale: ipotizziamo che i segnali biochimici ed elettrocardiografici dell'ischemia miocardica miglioreranno significativamente la rilevazione non invasiva dell'ischemia miocardica indotta dall'esercizio. Ciò migliorerebbe notevolmente l'inizio del trattamento nei pazienti affetti e quindi avanzerebbe la gestione medica dei pazienti con sospetta CAD. Inoltre, questo approccio aiuterebbe a semplificare (ECG da sforzo contro SPECT miocardica) il rilevamento non invasivo dell'ischemia miocardica indotta dall'esercizio e contribuirebbe a evitare i rischi per la salute intrinseci associati alle attuali procedure di imaging radiologico.