Assinaturas Bioquímicas e Eletrocardiográficas na Detecção de Isquemia Miocárdica Induzida por Exercício (BASEL VIII)

Introdução: A detecção da doença arterial coronariana (DAC) é uma das tarefas mais importantes da medicina. A isquemia miocárdica induzida pelo exercício é a marca fisiopatológica da DAC estável. Atualmente, técnicas de imagem sofisticadas, incluindo angiografia coronária, tomografia computadorizada por emissão de fóton único de perfusão miocárdica em repouso/estresse (SPECT) e tomografia computadorizada de coronária são necessárias para detectar com precisão a DAC. Infelizmente, essas técnicas estão associadas a riscos inerentes devido à exposição substancial à radiação, aplicação intra-arterial ou intravenosa de meio de contraste iodado, complicações mecânicas, requerem encaminhamento a um especialista e são muito caras. Além disso, a maioria deles fornece informações anatômicas, mas não funcionais. Para a prática clínica, informações funcionais que diferenciem lesões que causam isquemia miocárdica induzida por exercício de lesões funcionalmente irrelevantes são críticas. O eletrocardiograma de exercício (ECG) é um teste funcional simples e não invasivo amplamente utilizado, porém apresenta sensibilidade e especificidade imperfeitas (ambas abaixo de 75%) na detecção de DAC. Novos biomarcadores cardíacos, bem como novas abordagens quantitativas baseadas em computador para analisar o sinal de ECG registrado durante o exercício oferecido pelos avanços na tecnologia da informação e processamento de sinal, podem fornecer valor incremental ao ECG de exercício e, assim, melhorar o atendimento clínico.

Objetivo: O objetivo principal é realizar o maior estudo mundial para avaliar novas assinaturas bioquímicas e eletrocardiográficas isoladamente, bem como em combinação com o ECG de exercício padrão de 12 derivações na detecção de isquemia miocárdica induzida por exercício (ponto final diagnóstico). O objetivo secundário é avaliar essas ferramentas inovadoras na predição de risco para a ocorrência de morte cardiovascular e infarto agudo do miocárdio durante o seguimento de longo prazo.

Metodologia: Vamos inscrever aproximadamente 4.200 pacientes consecutivos com suspeita de isquemia miocárdica induzida por exercício, encaminhados para SPECT de perfusão miocárdica em repouso/ergometria. Os achados de SPECT (complementados por angiografia coronária e achados de reserva de fluxo fracionado [FFR, se disponível] em pacientes que obtêm ambas as investigações) são usados ​​para avaliar e quantificar a presença de isquemia miocárdica (o ponto final diagnóstico primário). O acompanhamento clínico de longo prazo será obtido em 1 ano, 2 anos, 5 anos e 8 anos para registrar morte, morte cardiovascular e infarto agudo do miocárdio, bem como revascularização coronária.

Testes investigacionais: Amostras de sangue venoso serão coletadas antes do teste de esforço para a determinação de assinaturas bioquímicas possivelmente associadas à isquemia miocárdica, incluindo troponina I cardíaca de alta sensibilidade, troponina T cardíaca de alta sensibilidade, peptídeo natriurético tipo B, IL-6 e microRNA cardíaco. Além disso, os sinais contínuos de ECG são registrados usando 12 derivações (16 derivações em um subconjunto de pacientes) e resolução de amplitude de 24 bits com frequência de amostragem de 8000 Hz antes, durante e após o teste de estresse. Novos métodos de tecnologia de processamento de sinal de ECG baseados em computador serão usados ​​para decifrar marcadores eletrônicos de isquemia miocárdica e para desenvolver algoritmos de software aprimorados para interpretação automatizada de ECG. Todos os testes investigativos serão realizados de forma cega.

Significado potencial: Nossa hipótese é que os sinais bioquímicos e eletrocardiográficos de isquemia miocárdica melhorarão significativamente a detecção não invasiva de isquemia miocárdica induzida por exercício. Isso melhoraria significativamente o início do tratamento em pacientes afetados e, assim, avançaria no manejo médico de pacientes com suspeita de DAC. Além disso, essa abordagem ajudaria a simplificar (ECG de exercício versus SPECT miocárdico) a detecção não invasiva de isquemia miocárdica induzida por exercício e ajudaria a evitar os riscos inerentes à saúde associados aos atuais procedimentos de imagem radiológica.