Biochemische en elektrocardiografische handtekeningen bij de detectie van door inspanning geïnduceerde myocardischemie (BASEL VIII)

Achtergrond: Het opsporen van coronaire hartziekte (CAD) is een van de belangrijkste taken in de geneeskunde. Door inspanning geïnduceerde myocardischemie is het pathofysiologische kenmerk van stabiele CAD. Momenteel zijn geavanceerde beeldvormingstechnieken nodig, waaronder coronaire angiografie, rust/stress myocardiale perfusie single-photon emissie computertomografie (SPECT) en coronaire CT-scanning om CAD nauwkeurig te detecteren. Helaas gaan deze technieken gepaard met inherente risico's als gevolg van aanzienlijke blootstelling aan straling, intra-arteriële of intraveneuze toediening van gejodeerde contrastmiddelen, mechanische complicaties, vereisen verwijzing naar een specialist en zijn ze erg duur. Bovendien geven de meeste van hen anatomische maar geen functionele informatie. Voor de klinische praktijk is functionele informatie die laesies die door inspanning geïnduceerde myocardischemie veroorzaken onderscheidt van functioneel irrelevante laesies, van cruciaal belang. Inspanningselektrocardiografie (ECG) is een veelgebruikte eenvoudige en niet-invasieve functionele test, die echter een onvolmaakte gevoeligheid en specificiteit heeft (beide onder 75%) bij de detectie van CAD. Nieuwe cardiale biomarkers en nieuwe computergebaseerde kwantitatieve benaderingen voor het analyseren van het ECG-signaal dat is geregistreerd tijdens inspanning, aangeboden door vooruitgang in informatietechnologie en signaalverwerking, kunnen een incrementele waarde toevoegen aan het inspannings-ECG en daardoor de klinische zorg verbeteren.

Doel: Het primaire doel is om de grootste studie ter wereld uit te voeren om nieuwe biochemische en elektrocardiografische kenmerken te evalueren, zowel alleen als in combinatie met het standaard 12-afleidingen inspannings-ECG bij de detectie van door inspanning veroorzaakte myocardischemie (diagnostisch eindpunt). Het secundaire doel is om deze innovatieve tools te evalueren in de risicovoorspelling voor het optreden van cardiovasculaire sterfte en acuut myocardinfarct tijdens langdurige follow-up.

Methodologie: We zullen ongeveer 4200 opeenvolgende patiënten met verdenking van inspanningsgeïnduceerde myocardischemie inschrijven voor rust/ergometrie myocardiale perfusie SPECT. SPECT-bevindingen (aangevuld met coronaire angiografie en fractionele stroomreserve [FFR, indien beschikbaar] bevindingen bij patiënten die beide onderzoeken ondergaan) worden gebruikt om de aanwezigheid van myocardischemie (het primaire diagnostische eindpunt) te beoordelen en te kwantificeren. Klinische follow-up op lange termijn zal worden verkregen na 1 jaar, 2 jaar, 5 jaar en 8 jaar om sterfte, cardiovasculaire sterfte, acuut myocardinfarct en coronaire revascularisatie vast te leggen.

Onderzoekstests: Veneuze bloedmonsters zullen worden verzameld vóór inspanningstests voor de bepaling van biochemische handtekeningen die mogelijk verband houden met myocardischemie, waaronder hooggevoelig cardiaal troponine I, hooggevoelig cardiaal troponine T, B-type natriuretisch peptide, IL-6 en cardiaal microRNA. Bovendien worden continue ECG-signalen geregistreerd met behulp van 12 afleidingen (16 afleidingen in een subgroep van patiënten) en 24-bits amplituderesolutie met een bemonsteringsfrequentie van 8000 Hz voor, tijdens en na de stresstest. Nieuwe methoden van computergebaseerde ECG-signaalverwerkingstechnologie zullen worden gebruikt om elektronische markers van myocardischemie te ontcijferen en om verbeterde software-algoritmen voor geautomatiseerde ECG-interpretatie te ontwikkelen. Alle onderzoekstests worden geblindeerd uitgevoerd.

Potentiële betekenis: We veronderstellen dat biochemische en elektrocardiografische signalen van myocardischemie de niet-invasieve detectie van door inspanning geïnduceerde myocardischemie aanzienlijk zullen verbeteren. Dit zou de start van de behandeling bij getroffen patiënten aanzienlijk verbeteren en zo de medische behandeling van patiënten met verdenking op CAD bevorderen. Bovendien zou deze aanpak helpen om de niet-invasieve detectie van door inspanning geïnduceerde myocardischemie te vereenvoudigen (inspannings-ECG versus myocard SPECT) en om de inherente gezondheidsrisico's van de huidige radiologische beeldvormingsprocedures te vermijden.