Biokemiske og elektrokardiografiske signaturer til påvisning af træningsinduceret myokardieiskæmi (BASEL VIII)

Baggrund: Påvisning af koronararteriesygdom (CAD) er en af ​​de vigtigste opgaver inden for medicin. Træningsinduceret myokardieiskæmi er det patofysiologiske kendetegn for stabil CAD. I øjeblikket kræves sofistikerede billeddannelsesteknikker, herunder koronar angiografi, hvile/stress myokardieperfusion enkelt-fotonemission computertomografi (SPECT) og koronar CT-scanning for nøjagtigt at detektere CAD. Desværre er disse teknikker forbundet med iboende risici på grund af betydelig strålingseksponering, intraarteriel eller intravenøs påføring af jodholdige kontrastmidler, mekaniske komplikationer, kræver henvisning til en specialist og er meget dyre. Derudover giver de fleste af dem anatomisk, men ikke funktionel information. Til klinisk praksis er funktionel information, der adskiller læsioner, der forårsager træningsinduceret myokardieiskæmi, kritisk fra funktionelt irrelevante læsioner. Anstrengelseselektrokardiografi (EKG) er en meget brugt enkel og ikke-invasiv funktionstest, som dog har en ufuldkommen sensitivitet og specificitet (begge under 75 %) til påvisning af CAD. Nye hjertebiomarkører såvel som nye computerbaserede kvantitative tilgange til at analysere EKG-signalet registreret under træning, som tilbydes af fremskridt inden for informationsteknologi og signalbehandling, kan give ekstra værdi til arbejds-EKG'et og derved forbedre den kliniske pleje.

Formål: Det primære formål er at udføre den største undersøgelse på verdensplan for at evaluere nye biokemiske og elektrokardiografiske signaturer alene såvel som i kombination med standard 12-aflednings arbejds-EKG til påvisning af anstrengelsesinduceret myokardieiskæmi (diagnostisk endepunkt). Det sekundære mål er at evaluere disse innovative værktøjer i risikoforudsigelsen for forekomsten af ​​kardiovaskulær død og akut myokardieinfarkt under langtidsopfølgning.

Metode: Vi vil indskrive cirka 4200 på hinanden følgende patienter med mistanke om træningsinduceret myokardieiskæmi henvist til hvile/ergometri myokardieperfusion SPECT. SPECT-fund (suppleret med koronar angiografi og fraktionel flowreserve [FFR, hvis tilgængelig] fund hos patienter, der opnår begge undersøgelser) bruges til at bedømme og kvantificere tilstedeværelsen af ​​myokardieiskæmi (det primære diagnostiske endepunkt). Klinisk langtidsopfølgning vil blive opnået efter 1 år, 2 år, 5 år og 8 år for at registrere død, kardiovaskulær død og akut myokardieinfarkt samt koronar revaskularisering.

Undersøgelsestest: Venøse blodprøver vil blive indsamlet før træningsstresstest til bestemmelse af biokemiske signaturer, der muligvis er forbundet med myokardieiskæmi, herunder højfølsom hjertetroponin I, højfølsom hjertetroponin T, B-type natriuretisk peptid, IL-6 og hjertes mikroRNA. Derudover optages kontinuerlige EKG-signaler ved hjælp af 12 afledninger (16 afledninger i en undergruppe af patienter) og 24-bit amplitudeopløsning med 8000 Hz samplingsfrekvens før, under og efter stresstesten. Nye metoder til computerbaseret EKG-signalbehandlingsteknologi vil blive brugt til at dechifrere elektroniske markører for myokardieiskæmi og til at udvikle forbedrede softwarealgoritmer til automatiseret EKG-fortolkning. Alle undersøgelsesprøver vil blive udført på en blind måde.

Potentiel betydning: Vi antager, at biokemiske og elektrokardiografiske signaler af myokardieiskæmi væsentligt vil forbedre den ikke-invasive påvisning af træningsinduceret myokardieiskæmi. Dette ville markant forbedre påbegyndelsen af ​​behandling hos berørte patienter og dermed fremme medicinsk behandling af patienter med mistanke om CAD. Derudover vil denne tilgang bidrage til at forenkle (arbejds-EKG versus myokardie SPECT) den ikke-invasive påvisning af træningsinduceret myokardieiskæmi og hjælpe med at undgå de iboende sundhedsfarer forbundet med nuværende røntgenbilleddannelsesprocedurer.