Effekt og sikkerhet av naldemedin ved behandling av opioidindusert forstoppelse
19. april 2017 oppdatert av: Shionogi
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie av naldemedin i behandling av opioidindusert forstoppelse hos personer med ikke-maligne kroniske smerter som får opioidterapi
Formålet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til naldemedin i behandlingen av opioid-indusert obstipasjon (OIC) hos voksne med ikke-maligne kroniske smerter som ikke bruker avføringsmidler.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
553
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Homewood, Alabama, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Buena Park, California, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Corona, California, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Gold River, California, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Los Angeles, California, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Modesto, California, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Pasadena, California, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Hialeah, Florida, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Jacksonville, Florida, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Miami Beach, Florida, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Plantation, Florida, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Louisiana
-
Crowley, Louisiana, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Traverse City, Michigan, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Omaha, Nevada, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
New York
-
Hopewell Junction, New York, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
North Carolina
-
Mooresville, North Carolina, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Marion, Ohio, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Media, Pennsylvania, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Tullahoma, Tennessee, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Texas
-
Channelview, Texas, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Fort Worth, Texas, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Groesbeck, Texas, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Houston, Texas, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Plano, Texas, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
Chester, Virginia, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
West Virginia
-
Clarksburg, West Virginia, Forente stater
- Shionogi Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersoner i alderen 18 til 80 år inklusive på tidspunktet for informert samtykke
- Pasienter må ha ikke-maligne kroniske smerter behandlet med opioider og må ha opioidindusert forstoppelse (OIC)
- Pasienter må behandles med et stabilt opioidregime med en total daglig dose på gjennomsnittlig ≥ 30 mg ekvivalenter oralt morfinsulfat
- Forsøkspersonene må ikke bruke avføringsmidler for øyeblikket eller må være villige til å avbryte bruken av avføringsmiddel ved screening og må være villige til å bruke kun de redningsavføringsmidlene som tilbys gjennom hele studiens varighet
- Forsøkspersonene må oppfylle kriterier for opioidindusert forstoppelse basert på avførings- og forstoppelsesvurderingen (BMCA) Diary
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på betydelige strukturelle abnormiteter i mage-tarmkanalen (GI).
- Bevis på aktive medisinske sykdommer som påvirker tarmtransport
- Historie eller tilstedeværelse av bekkenlidelser som kan være en årsak til forstoppelse
- Kirurgi (unntatt mindre prosedyrer) innen 60 dager etter screening
- Historie med kronisk forstoppelse før oppstart av smertestillende medisinering eller enhver potensiell ikke-opioid årsak til tarmdysfunksjon som kan være en viktig bidragsyter til forstoppelsen (f.eks. mekanisk GI-obstruksjon)
- Personer som aldri har tatt avføringsmidler for behandling av OIC
- Anamnese med aktiv behandling for kreft i løpet av de siste 2 årene (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som har blitt resekert) eller tamoxifen [Nolvadex®] og raloxifen [Evista®] når de brukes til forebygging av brystkreft
- Nåværende bruk av alle forbudte medisiner inkludert opioidantagonister, partielle agonister eller blandede agonister/antagonister
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Naldemedine
Deltakerne fikk 0,2 mg naldemedin oralt en gang daglig i 12 uker.
|
Naldemedine 0,2 mg tablett tatt oralt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk matchende placebo oralt en gang daglig i 12 uker.
|
Placebotablett tatt oralt en gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med spontan tarmbevegelse (SBM).
Tidsramme: 12 ukers behandlingsperiode
|
En avførings- og forstoppelsesvurdering (BMCA) ble fullført av deltakerne hver dag i løpet av screenings- og behandlingsperiodene for å registrere informasjon om avføring (BM) og forstoppelse. En SBM ble definert som en avføring som skjedde uten bruk av redningsavføringsbehandling i løpet av 24 timer før BM. En responder ble definert som en deltaker som hadde 9 eller flere positive responsuker av den 12 uker lange behandlingsperioden og 3 positive responsuker av de siste 4 ukene av den 12 uker lange behandlingsperioden. En positiv responsuke ble definert som ≥ 3 SBM per uke og en økning fra baseline på ≥ 1 SBM per uke for den uken. Hvis en deltaker hadde mindre enn 4 dager med dagbokoppføringer i en uke, ble den uken behandlet som en "ikke-svar"-uke. Enhver deltaker med utilstrekkelige primære endepunktsdata (data for mindre enn 9 av de 12 ukene av behandlingsperioden eller mindre enn 3 av de siste 4 ukene av den 12-ukers behandlingsperioden) ble behandlet som en ikke-responderer |
12 ukers behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til de siste 2 ukene av behandlingsperioden i antall komplette spontane tarmbevegelser per uke
Tidsramme: Grunnlinje og de siste 2 ukene av behandlingsperioden (uke 11 og 12 for deltakere som fullførte 12 ukers behandling)
|
En vurdering av avføring og forstoppelse (BMCA) ble fullført av deltakerne hver dag i løpet av screenings- og behandlingsperiodene for å registrere informasjon om avføring (BM) og forstoppelse.
En fullstendig spontan avføring (CSBM) ble definert som en SBM som ble ledsaget av følelsen av fullstendig evakuering.
|
Grunnlinje og de siste 2 ukene av behandlingsperioden (uke 11 og 12 for deltakere som fullførte 12 ukers behandling)
|
|
Endring fra baseline til de siste 2 ukene av behandlingsperioden i antall spontane tarmbevegelser per uke
Tidsramme: Grunnlinje og de siste 2 ukene av behandlingsperioden (uke 11 og 12 for deltakere som fullførte 12 ukers behandling)
|
En avførings- og forstoppelsesvurdering (BMCA) ble fullført av deltakerne hver dag i løpet av screenings- og behandlingsperiodene for å registrere informasjon om avføring (BM) og forstoppelse.
En SBM ble definert som en avføring som skjedde uten bruk av en redningsavføringsbehandling i løpet av 24 timer før BM.
Baseline ble definert som de 14 dagene i screeningsperioden før studiemedikamentadministrasjonen.
|
Grunnlinje og de siste 2 ukene av behandlingsperioden (uke 11 og 12 for deltakere som fullførte 12 ukers behandling)
|
|
Endring fra baseline til uke 1 i antall spontane tarmbevegelser per uke
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1
|
En avførings- og forstoppelsesvurdering (BMCA) ble fullført av deltakerne hver dag i løpet av screenings- og behandlingsperiodene for å registrere informasjon om avføring (BM) og forstoppelse.
En SBM ble definert som en avføring som skjedde uten bruk av en redningsavføringsbehandling i løpet av 24 timer før BM.
Baseline ble definert som de 14 dagene i screeningsperioden før studiemedikamentadministrasjonen.
|
Grunnlinje og uke 1
|
|
Endring fra baseline til de siste 2 ukene av behandlingsperioden i antall spontane tarmbevegelser uten belastning per uke
Tidsramme: Grunnlinje og de siste 2 ukene av behandlingsperioden (uke 11 og 12 for deltakere som fullførte 12 ukers behandling)
|
En avførings- og forstoppelsesvurdering (BMCA) ble fullført av deltakerne hver dag i løpet av screenings- og behandlingsperiodene for å registrere informasjon om avføring (BM) og forstoppelse.
Alvorligheten av belastningen med hver avføring ble vurdert på følgende skala: 0 = ingen belastning, 1 = lett belastning, 2 = moderat belastning, 3 = alvorlig belastning, 4 = svært alvorlig belastning.
SBM-er uten belastning ble definert som SBM-er med en belastningsscore på 0.
|
Grunnlinje og de siste 2 ukene av behandlingsperioden (uke 11 og 12 for deltakere som fullførte 12 ukers behandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Camilleri M, Hale M, Morlion B, Tack J, Webster L, Wild J. Naldemedine Improves Patient-Reported Outcomes of Opioid-Induced Constipation in Patients with Chronic Non-Cancer Pain in the COMPOSE Phase 3 Studies. J Pain Res. 2021 Jul 16;14:2179-2189. doi: 10.2147/JPR.S282738. eCollection 2021.
- Webster LR, Hale ME, Yamada T, Wild JE. A Renal Impairment Subgroup Analysis of the Safety and Efficacy of Naldemedine for the Treatment of Opioid-Induced Constipation in Patients with Chronic Non-Cancer Pain Receiving Opioid Therapy. J Pain Res. 2020 Mar 24;13:605-612. doi: 10.2147/JPR.S237833. eCollection 2020.
- Wild J, Webster L, Yamada T, Hale M. Safety and Efficacy of Naldemedine for the Treatment of Opioid-Induced Constipation in Patients with Chronic Non-Cancer Pain Receiving Opioid Therapy: A Subgroup Analysis of Patients >/= 65 Years of Age. Drugs Aging. 2020 Apr;37(4):271-279. doi: 10.1007/s40266-020-00753-2.
- Hale ME, Wild JE, Yamada T, Yokota T, Tack J, Andresen V, Drewes AM. Naldemedine is effective in the treatment of opioid-induced constipation in patients with chronic non-cancer pain who had a poor response to laxatives. Therap Adv Gastroenterol. 2021 Jul 31;14:17562848211032320. doi: 10.1177/17562848211032320. eCollection 2021.
- Tack J, Camilleri M, Hale M, Morlion B, Nalamachu S, Webster L, Wild J. Establishing Minimal Clinically Important Differences in Quality of Life Measures in Opioid-Induced Constipation. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Apr;20(4):855-863. doi: 10.1016/j.cgh.2021.05.004. Epub 2021 Aug 5.
- Wild J, Yamada T, Arjona Ferreira JC, Hale M. Onset of action of naldemedine in the treatment of opioid-induced constipation in patients with chronic noncancer pain: results from 2 randomized, placebo-controlled, phase 3 trials. Pain. 2019 Oct;160(10):2358-2364. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001629.
- Hale M, Wild J, Reddy J, Yamada T, Arjona Ferreira JC. Naldemedine versus placebo for opioid-induced constipation (COMPOSE-1 and COMPOSE-2): two multicentre, phase 3, double-blind, randomised, parallel-group trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Aug;2(8):555-564. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30105-X. Epub 2017 May 30.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
9. juni 2015
Studiet fullført (Faktiske)
9. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. november 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. november 2013
Først lagt ut (Anslag)
25. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. mai 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2017
Sist bekreftet
1. mai 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1315V9232
- 2013-002948-91 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .