Эффективность и безопасность налдемедина при лечении запоров, вызванных опиоидами
19 апреля 2017 г. обновлено: Shionogi
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах применения налдемедина при лечении опиоидных запоров у субъектов с незлокачественной хронической болью, получающих опиоидную терапию
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности нальдемедина при лечении опиоидных запоров (ОИК) у взрослых с незлокачественной хронической болью, не принимающих слабительные средства.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
553
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Homewood, Alabama, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
California
-
Anaheim, California, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Buena Park, California, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Corona, California, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Gold River, California, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Modesto, California, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Louisiana
-
Crowley, Louisiana, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Traverse City, Michigan, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Omaha, Nevada, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
New York
-
Hopewell Junction, New York, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
North Carolina
-
Mooresville, North Carolina, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Marion, Ohio, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Media, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Tullahoma, Tennessee, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Texas
-
Channelview, Texas, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Groesbeck, Texas, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
Chester, Virginia, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
West Virginia
-
Clarksburg, West Virginia, Соединенные Штаты
- Shionogi Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты в возрасте от 18 до 80 лет включительно на момент информированного согласия
- Субъекты должны иметь незлокачественную хроническую боль, которую лечат опиоидами, и должны иметь запор, вызванный опиоидами (OIC).
- Субъекты должны получать стабильную опиоидную схему с общей суточной дозой в среднем ≥ 30 мг эквивалента перорального морфина сульфата.
- Субъекты не должны в настоящее время использовать слабительные или должны быть готовы прекратить использование слабительных при скрининге и должны быть готовы использовать только спасательные слабительные средства, предоставленные в течение всего периода исследования.
- Субъекты должны соответствовать критериям запоров, вызванных опиоидами, на основе дневника оценки движения кишечника и запоров (BMCA).
Критерий исключения:
- Доказательства значительных структурных аномалий желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
- Доказательства активных медицинских заболеваний, влияющих на транзит кишечника
- История или наличие тазовых расстройств, которые могут быть причиной запоров
- Операция (за исключением небольших процедур) в течение 60 дней после скрининга
- Хронический запор в анамнезе до начала приема анальгетиков или любая потенциальная неопиоидная причина дисфункции кишечника, которая может быть основной причиной запора (например, механическая непроходимость ЖКТ)
- Субъекты, которые никогда не принимали слабительные для лечения OIC
- История активного лечения рака в течение последних 2 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были успешно резецированы) или тамоксифен [Nolvadex®] и ралоксифен [Evista®] при использовании для профилактики рака молочной железы
- Текущее использование любых запрещенных препаратов, включая опиоидные антагонисты, частичные агонисты или смешанные агонисты/антагонисты.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Налдемедин
Участники получали 0,2 мг нальдемедина перорально один раз в день в течение 12 недель.
|
Налдемедин 0,2 мг перорально 1 раз в день.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали соответствующее плацебо перорально один раз в день в течение 12 недель.
|
Таблетка плацебо принимается перорально один раз в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с реакцией на спонтанное опорожнение кишечника (SBM)
Временное ограничение: 12-недельный период лечения
|
Каждый день в период скрининга и лечения участники проводили оценку дефекации и запоров (BMCA) для записи информации о дефекации (BM) и запорах. SBM был определен как испражнение, которое произошло без использования экстренной слабительной терапии в течение 24 часов до BM. Ответивший определялся как участник, имеющий 9 или более недель положительного ответа из 12-недельного периода лечения и 3 недели положительного ответа из последних 4 недель 12-недельного периода лечения. Неделя положительного ответа определялась как ≥ 3 SBM в неделю и увеличение по сравнению с исходным уровнем на ≥ 1 SBM в неделю в течение этой недели. Если у участника было менее 4 дней записей в дневнике в течение недели, эта неделя считалась неделей «отсутствия ответов». Любой участник с недостаточными данными по первичной конечной точке (данные менее чем за 9 из 12 недель периода лечения или менее чем за 3 из последних 4 недель 12-недельного периода лечения) рассматривался как не ответивший на лечение. |
12-недельный период лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количества полных спонтанных дефекаций в неделю по сравнению с исходным уровнем по сравнению с последними 2 неделями периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и последние 2 недели периода лечения (недели 11 и 12 для участников, завершивших 12 недель лечения)
|
Каждый день в период скрининга и лечения участники проводили оценку дефекации и запоров (BMCA) для записи информации о дефекации (BM) и запорах.
Полное спонтанное опорожнение кишечника (CSBM) определяли как SBM, которое сопровождалось ощущением полной эвакуации.
|
Исходный уровень и последние 2 недели периода лечения (недели 11 и 12 для участников, завершивших 12 недель лечения)
|
|
Изменение количества спонтанных дефекаций в неделю по сравнению с исходным уровнем по сравнению с последними 2 неделями периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и последние 2 недели периода лечения (недели 11 и 12 для участников, завершивших 12 недель лечения)
|
Каждый день в период скрининга и лечения участники проводили оценку дефекации и запоров (BMCA) для записи информации о дефекации (BM) и запорах.
SBM был определен как дефекация, которая произошла без использования экстренной слабительной терапии в течение 24 часов до BM.
Исходный уровень определяли как 14 дней периода скрининга до введения исследуемого препарата.
|
Исходный уровень и последние 2 недели периода лечения (недели 11 и 12 для участников, завершивших 12 недель лечения)
|
|
Изменение количества спонтанных дефекаций в неделю по сравнению с исходным уровнем по сравнению с неделей 1
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 1
|
Каждый день в период скрининга и лечения участники проводили оценку дефекации и запоров (BMCA) для записи информации о дефекации (BM) и запорах.
SBM был определен как дефекация, которая произошла без использования экстренной слабительной терапии в течение 24 часов до BM.
Исходный уровень определяли как 14 дней периода скрининга до введения исследуемого препарата.
|
Исходный уровень и неделя 1
|
|
Изменение количества спонтанных дефекаций без напряжения в неделю по сравнению с исходным уровнем по сравнению с последними 2 неделями периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и последние 2 недели периода лечения (недели 11 и 12 для участников, завершивших 12 недель лечения)
|
Каждый день в период скрининга и лечения участники проводили оценку дефекации и запоров (BMCA) для записи информации о дефекации (BM) и запорах.
Тяжесть напряжения при каждом акте дефекации оценивалась по следующей шкале: 0 = отсутствие напряжения, 1 = легкое напряжение, 2 = умеренное напряжение, 3 = сильное напряжение, 4 = очень сильное напряжение.
SBM без напряжения были определены как SBM с оценкой напряжения 0.
|
Исходный уровень и последние 2 недели периода лечения (недели 11 и 12 для участников, завершивших 12 недель лечения)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Camilleri M, Hale M, Morlion B, Tack J, Webster L, Wild J. Naldemedine Improves Patient-Reported Outcomes of Opioid-Induced Constipation in Patients with Chronic Non-Cancer Pain in the COMPOSE Phase 3 Studies. J Pain Res. 2021 Jul 16;14:2179-2189. doi: 10.2147/JPR.S282738. eCollection 2021.
- Webster LR, Hale ME, Yamada T, Wild JE. A Renal Impairment Subgroup Analysis of the Safety and Efficacy of Naldemedine for the Treatment of Opioid-Induced Constipation in Patients with Chronic Non-Cancer Pain Receiving Opioid Therapy. J Pain Res. 2020 Mar 24;13:605-612. doi: 10.2147/JPR.S237833. eCollection 2020.
- Wild J, Webster L, Yamada T, Hale M. Safety and Efficacy of Naldemedine for the Treatment of Opioid-Induced Constipation in Patients with Chronic Non-Cancer Pain Receiving Opioid Therapy: A Subgroup Analysis of Patients >/= 65 Years of Age. Drugs Aging. 2020 Apr;37(4):271-279. doi: 10.1007/s40266-020-00753-2.
- Hale ME, Wild JE, Yamada T, Yokota T, Tack J, Andresen V, Drewes AM. Naldemedine is effective in the treatment of opioid-induced constipation in patients with chronic non-cancer pain who had a poor response to laxatives. Therap Adv Gastroenterol. 2021 Jul 31;14:17562848211032320. doi: 10.1177/17562848211032320. eCollection 2021.
- Tack J, Camilleri M, Hale M, Morlion B, Nalamachu S, Webster L, Wild J. Establishing Minimal Clinically Important Differences in Quality of Life Measures in Opioid-Induced Constipation. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Apr;20(4):855-863. doi: 10.1016/j.cgh.2021.05.004. Epub 2021 Aug 5.
- Wild J, Yamada T, Arjona Ferreira JC, Hale M. Onset of action of naldemedine in the treatment of opioid-induced constipation in patients with chronic noncancer pain: results from 2 randomized, placebo-controlled, phase 3 trials. Pain. 2019 Oct;160(10):2358-2364. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001629.
- Hale M, Wild J, Reddy J, Yamada T, Arjona Ferreira JC. Naldemedine versus placebo for opioid-induced constipation (COMPOSE-1 and COMPOSE-2): two multicentre, phase 3, double-blind, randomised, parallel-group trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Aug;2(8):555-564. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30105-X. Epub 2017 May 30.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 ноября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 июня 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 июня 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 мая 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1315V9232
- 2013-002948-91 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .