Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikkstudie av GSK2881078 i enkeltdoser og gjentatte doser

Inklusjonskriterier:

• Menn mellom 18 og 50 år (inklusive), på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke
• Kroppsvekt >= 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 - 32 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive), der BMI= vekt i kg/høyde i m^2
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i livsstilsdelen av protokollen. Dette kriteriet må følges gjennom gjennomføringen av oppfølgingsbesøket.
• Gjennomsnittlig QTcF <450 millisekund (msec); eller QTcF <480msec i emner med Bundle Branch Block.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, hepatiske, kardiovaskulære, nevrologiske, hematologiske, immunologiske, renale, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sykdommer.
• Personer med tidligere koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt, angina, hjerteinfarkt, hjertekirurgi, hjerteklaffsykdom, klinisk signifikant arytmi, dyspné, lungeødem, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep. Eksklusjonskriterier for EKG: Hjertefrekvens-<40 og >100 slag per minutt, PR-intervall-<120 og >200 msek, QRS-varighet-<70 og >110 msek.
• Personer med en historie med malignitet som ikke er i fullstendig remisjon på minst 5 år eller 1 år for ikke-melanom hudkarsinom
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 5 år før screeningsperioden.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. En drink tilsvarer 12 g alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Personer med en familiehistorie med tidlig debut av prostatakreft eller flere medlemmer med prostatakreft.
• En positiv skjerm for narkotika eller alkohol før studien.
• Kotininnivåer som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Emner med verdier utenfor de angitte områdene for følgende sentrale kliniske laboratorietester må ekskluderes fra studien:

Leverfunksjonstester - Alaninaminotransferase, Direkte Bilirubin eller Albumin mer enn 10 % utenfor det normale referanseområdet (<0,9 x nedre grense for normal [LLN] eller >1,1 x øvre normalgrense [ULN]) Nyrefunksjon - Kreatinin >1,6 milligram (mg)/desiliter (dL) med en aldersegnet glomerulær filtrasjonshastighet <=60 (mL/minutt/1,73) m^2).

Elektrolytter - Natrium mer enn ± 5 milliekvivalenter/liter utenfor det normale referanseområdet, kalium eller kalsium mer enn 10 % utenfor det normale referanseområdet (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN) Metabolsk - Glukose mer enn 10 % utenfor det normale referanseområdet (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN) og totalt kolesterol > 240mg/dL Muskel - kreatinfosfokinase >2,0 x ULN Hematologi - Hemoglobin, hvite blodlegemer, nøytrofiler eller blodplater mer enn 10 % utenfor det normale referanseområdet (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN) prostataspesifikt antigen >2,5 nanogram/ml

• En positiv test for antistoff mot humant immunvirus
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen
• Kan ikke avstå fra reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin og gjennom hele studien, med mindre etter etterforskeren og GSK Medical Monitors oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 3 måneder (12 uker), 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56-dagers periode.
• Kan ikke avstå fra inntak av rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin