Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik undersøgelse af GSK2881078 i enkelt- og gentagne doser

Inklusionskriterier:

• Mænd mellem 18 og 50 år (inklusive), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular
• Kropsvægt >= 50 kg (kg) og Body Mass Index (BMI) inden for området 19 - 32 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive), hvor BMI= vægt i kg/højde i m^2
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollens afsnit om livsstil. Dette kriterium skal følges gennem afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.
• Gennemsnitlig QTcF <450 millisekund (msec); eller QTcF <480msec i emner med Bundle Branch Block.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, hepatiske, kardiovaskulære, neurologiske, hæmatologiske, immunologiske, renale, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme.
• Personer med en historie på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden med koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, angina, myokardieinfarkt, enhver hjerteoperation, hjerteklapsygdom, klinisk signifikant arytmi, dyspnø, lungeødem, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald. EKG-udelukkelseskriterier: Hjertefrekvens-<40 og >100 slag i minuttet, PR-interval-<120 og >200 msek., QRS-varighed-<70 og >110 msek.
• Forsøgspersoner med en anamnese med malignitet, der ikke er i fuldstændig remission i mindst 5 år eller 1 år for ikke-melanom hudcarcinom
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 5 år før screeningsperioden.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounces (360 milliliter [ml]) øl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destilleret spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Forsøgspersoner med en familiehistorie med tidligt opstået prostatacancer eller flere medlemmer med prostatacancer.
• En positiv præ-studie stof- eller alkoholskærm.
• Kotininniveauer, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Forsøgspersoner med værdier uden for de specificerede intervaller for følgende centrale kliniske laboratorietest skal udelukkes fra undersøgelsen:

Leverfunktionstests - Alaninaminotransferase, Direkte Bilirubin eller Albumin mere end 10 % uden for det normale referenceområde (<0,9 x nedre grænse for normal [LLN] eller >1,1 x øvre grænse for normal [ULN]) Nyrefunktion - Kreatinin >1,6 milligram (mg)/deciliter (dL) med en aldersegnet glomerulær filtrationshastighed <=60 (mL/minut/1,73) m^2).

Elektrolytter - Natrium mere end ± 5 milliækvivalenter/liter uden for det normale referenceområde, kalium eller calcium mere end 10% uden for det normale referenceområde (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN) Metabolisk - Glukose mere end 10% uden for det normale referenceområde (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN) og totalt kolesterol > 240mg/dL Muskel - kreatinfosfokinase >2,0 x ULN Hæmatologi - Hæmoglobin, hvide blodlegemer, neutrofiler eller blodplader mere end 10 % uden for det normale referenceområde (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN) prostataspecifikt antigen >2,5 nanogram/ml

• En positiv test for humant immunvirus antistof
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Ude af stand til at afstå fra receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin og under hele undersøgelsen, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 3 måneder (12 uger), 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af undersøgelsesproduktet (alt efter hvad der er længst).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56-dages periode.
• Ude af stand til at afholde sig fra indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin