Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики GSK2881078 при однократном и повторном приеме

Критерии включения:

• Мужчины в возрасте от 18 до 50 лет (включительно), на момент подписания формы информированного согласия
• Масса тела >= 50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 19–32 кг/кв.м (м^2) (включительно), где ИМТ= вес в кг/рост в м^2
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать один из методов контрацепции, перечисленных в разделе «Образ жизни» протокола. Этот критерий должен соблюдаться до завершения контрольного визита.
• Среднее значение QTcF <450 миллисекунд (мс); или QTcF <480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• Субъекты с историей клинически значимых эндокринных, желудочно-кишечных, печеночных, сердечно-сосудистых, неврологических, гематологических, иммунологических, почечных, респираторных или мочеполовых аномалий или заболеваний.
• Субъекты с историей ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности, стенокардии, инфаркта миокарда, любой операции на сердце, порока сердца, клинически значимой аритмии, одышки, отека легких, инсульта или транзиторной ишемической атаки. Критерии исключения на ЭКГ: ЧСС - <40 и >100 уд/мин, интервал PR - <120 и >200 мс, длительность комплекса QRS - <70 и >110 мс.
• Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые не находятся в полной ремиссии в течение как минимум 5 лет или 1 года для немеланомной карциномы кожи.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 5 лет до периода скрининга.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Субъекты с семейным анамнезом рака предстательной железы с ранним началом или несколькими членами с раком предстательной железы.
• Положительный предварительный тест на наркотики или алкоголь.
• Уровни котинина указывают на курение или историю или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Субъекты со значениями за пределами указанных диапазонов для следующих ключевых клинических лабораторных тестов должны быть исключены из исследования:

Функциональные пробы печени — аланинаминотрансфераза, прямой билирубин или альбумин более чем на 10 % за пределами нормы (<0,9 x нижний предел нормы [НГН] или >1,1 x верхний предел нормы [ВГН]) Функция почек — креатинин >1,6 миллиграммы (мг)/децилитр (дл) с соответствующей возрасту скоростью клубочковой фильтрации <=60 (мл/минута/1,73 м^2).

Электролиты – Натрий более чем на ± 5 миллиэквивалентов/литр за пределами нормального референтного диапазона, Калий или Кальций более чем на 10 % вне нормального референтного диапазона (<0,9 x НГН или >1,1 x ВГН) Метаболические вещества – Глюкоза более чем на 10 % выходит за пределы нормального референтного диапазона (<0,9 x НГН или >1,1 x ВГН) и общий холестерин > 240 мг/дл. Мышцы - креатинфосфокиназа > 2,0 x ВГН. x НГН или >1,1 x ВГН) Простатспецифический антиген >2,5 нанограмм/мл

• Положительный тест на антитела к иммуновирусу человека
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 3 месяца (12 недель), 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемый продукт (в зависимости от того, что длиннее).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода.
• Невозможно воздержаться от употребления красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.