A GSK2881078 biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálata egyszeri és ismételt adagokban

Bevételi kritériumok:

• 18 és 50 év közötti férfiak (beleértve), a beleegyező nyilatkozat aláírásakor
• Testtömeg >= 50 kilogramm (kg) és a testtömeg-index (BMI) a 19–32 kg/m² (m^2) tartományban van, ahol a BMI = súly kg/magasság m^2-ben
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokoll Életmód szakaszában felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot be kell tartani az utóellenőrző látogatás során.
• Átlagos QTcF <450 ezredmásodperc (msec); vagy QTcF <480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős endokrin, gyomor-bélrendszeri, máj-, szív- és érrendszeri, neurológiai, hematológiai, immunológiai, vese-, légzőszervi vagy húgyúti rendellenességek vagy betegségek szerepelnek.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében bármikor előfordult koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség, angina, szívinfarktus, bármilyen szívműtét, szívbillentyű-betegség, klinikailag jelentős aritmia, nehézlégzés, tüdőödéma, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham. EKG-kizárási kritériumok: Pulzus-<40 és >100 ütés/perc, PR-intervallum <120 és >200msec, QRS időtartama-<70 és >110msec.
• Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében olyan rosszindulatú daganat szerepel, amely legalább 5 évig nem volt teljes remisszióban, vagy nem melanómás bőrkarcinómában 1 évig
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a szűrési időszakot megelőző 5 éven belül.
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál >14 ital, a nőknél >7 ital átlagos heti fogyasztása. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 milliliter [ml]) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Olyan alanyok, akiknek a családjában előfordult korai kezdetű prosztatarák, vagy akiknek több tagja prosztatarákban szenved.
• Pozitív vizsgálat előtti drog- vagy alkoholszűrés.
• A szűrést megelőző 6 hónapon belül a dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy a dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utaló kotininszint.
• Azokat az alanyokat, akiknek értékei kívül esnek a következő kulcsfontosságú klinikai laboratóriumi vizsgálatok meghatározott tartományán, ki kell zárni a vizsgálatból:

Májfunkciós vizsgálatok – Alanin-aminotranszferáz, Direkt Bilirubin vagy Albumin több mint 10%-a a normál referenciatartományon kívül esik (<0,9-szerese a normálérték alsó határának [LLN] vagy >1,1-szerese a normál felső határának [ULN]) Vesefunkció – Kreatinin>1,6 milligramm (mg)/deciliter (dL) az életkornak megfelelő glomeruláris filtrációs rátával <=60 (mL/perc/1,73) m^2).

Elektrolitok - Nátrium több mint ± 5 milliekvivalens/liter a normál referencia tartományon kívül, kálium vagy kalcium több mint 10% a normál referencia tartományon kívül (<0,9 x LLN vagy > 1,1 x ULN) Metabolikus - Glükóz több mint 10% a normál referencia tartományon kívül (<0,9 x LLN vagy >1,1 x ULN) és összkoleszterin > 240 mg/dl Izom - kreatin-foszfokináz > 2,0 x ULN Hematológia - Hemoglobin, fehérvérsejtek, neutrofilek vagy vérlemezkék több mint 10%-kal a normál referenciatartományon kívül (<0,9) x LLN vagy > 1,1 x ULN) Prosztata specifikus antigén > 2,5 nanogramm/ml

• Pozitív teszt humán immunvírus ellenanyagra
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerektől, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat során, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálat első adagolási napja előtt a következő időtartamon belül kapott egy vizsgálati terméket: 3 hónap (12 hét), 5 felezési idő vagy kétszerese a biológiai hatás időtartamának. a vizsgálati készítmény (amelyik hosszabb).
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Képtelen tartózkodni vörösbor, sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelo, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek fogyasztásától 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt