Studie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik av GSK2881078 i enstaka och upprepade doser

Inklusionskriterier:

• Män mellan 18 och 50 år (inklusive), vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
• Kroppsvikt >= 50 kilogram (kg) och Body Mass Index (BMI) inom intervallet 19 - 32 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive), där BMI= vikt i kg/höjd i m^2
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnittet om livsstil i protokollet. Detta kriterium måste följas genom slutförandet av uppföljningsbesöket.
• Genomsnittlig QTcF <450 millisekund (msek); eller QTcF <480msec i ämnen med Bundle Branch Block.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en historia av kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, lever, kardiovaskulära, neurologiska, hematologiska, immunologiska, njur-, andnings- eller genitourinära avvikelser eller sjukdomar.
• Försökspersoner med en historia vid något tillfälle i det förflutna av kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, angina, hjärtinfarkt, hjärtkirurgi, valvulär hjärtsjukdom, kliniskt signifikant arytmi, dyspné, lungödem, stroke eller övergående ischemisk attack. EKG-uteslutningskriterier: Hjärtfrekvens-<40 och >100 slag per minut, PR-intervall-<120 och >200 msek, QRS-varaktighet-<70 och >110 msek.
• Försökspersoner med en historia av malignitet som inte är i fullständig remission på minst 5 år eller 1 år för icke-melanom hudkarcinom
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik av drog- eller alkoholmissbruk inom 5 år före screeningperioden.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 milliliter [ml]) öl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Försökspersoner med en familjehistoria av tidig prostatacancer eller flera medlemmar med prostatacancer.
• En positiv drog- eller alkoholscreening före studien.
• Kotininnivåer som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Försökspersoner med värden utanför de specificerade intervallen för följande viktiga kliniska laboratorietester måste uteslutas från studien:

Leverfunktionstester - alaninaminotransferas, direkt bilirubin eller albumin mer än 10 % utanför det normala referensintervallet (<0,9 x nedre gräns för normal [LLN] eller >1,1 x övre gräns för normal [ULN]) Njurfunktion - Kreatinin >1,6 milligram (mg)/deciliter (dL) med en åldersanpassad glomerulär filtrationshastighet <=60 (mL/minut/1,73) m^2).

Elektrolyter - Natrium mer än ± 5 milliekvivalenter/liter utanför det normala referensintervallet, kalium eller kalcium mer än 10% utanför det normala referensintervallet (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN) Metaboliskt - Glukos mer än 10% utanför det normala referensintervallet (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN) och totalt kolesterol > 240mg/dL Muskel - kreatinfosfokinas >2,0 x ULN Hematologi - Hemoglobin, vita blodkroppar, neutrofiler eller trombocyter mer än 10 % utanför det normala referensintervallet (<0,9 x LLN eller >1,1 x ULN) Prostataspecifikt antigen >2,5 nanogram/ml

• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunvirus
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen
• Kan inte avstå från receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering och under hela studien, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 3 månader (12 veckor), 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av undersökningsprodukten (den som är längre).
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Kan inte avstå från konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicinering