Estudo de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de GSK2881078 em Doses Únicas e Repetidas

Critério de inclusão:

• Homens entre 18 e 50 anos de idade (inclusive), no momento da assinatura do termo de consentimento informado
• Peso corporal >= 50 quilogramas (kg) e Índice de Massa Corporal (IMC) dentro do intervalo 19 - 32 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive), onde IMC= peso em kg/ altura em m^2
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção de Estilo de Vida do protocolo. Este critério deve ser seguido até a conclusão da visita de acompanhamento.
• QTcF médio <450 milissegundos (ms); ou QTcF <480msec em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com histórico de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, hepáticas, cardiovasculares, neurológicas, hematológicas, imunológicas, renais, respiratórias ou geniturinárias clinicamente significativas.
• Indivíduos com história em qualquer momento no passado de doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, angina, infarto do miocárdio, qualquer cirurgia cardíaca, doença cardíaca valvular, arritmia clinicamente significativa, dispneia, edema pulmonar, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório. Critérios de exclusão do ECG: Frequência cardíaca-<40 e >100 batimentos por minuto, intervalo PR-<120 e >200mseg, duração do QRS-<70 e >110mseg.
• Indivíduos com história de malignidade que não está em remissão completa por pelo menos 5 anos ou 1 ano para carcinoma de pele não melanoma
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de abuso de drogas ou álcool nos 5 anos anteriores ao Período de Triagem.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Indivíduos com história familiar de câncer de próstata de início precoce ou múltiplos membros com câncer de próstata.
• Uma triagem positiva para drogas ou álcool pré-estudo.
• Níveis de cotinina indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Indivíduos com valores fora dos intervalos especificados para os seguintes Testes de Laboratório Clínico Chave devem ser excluídos do estudo:

Testes de função hepática - Alanina aminotransferase, bilirrubina direta ou albumina mais de 10% fora do intervalo de referência normal (<0,9 x limite inferior do normal [LLN] ou >1,1 x limite superior do normal [LSN]) Função renal - creatinina >1,6 miligramas (mg)/decilitro (dL) com uma taxa de filtração glomerular apropriada para a idade <=60 (mL/minuto/1,73 m^2).

Eletrólitos - Sódio superior a ± 5 miliequivalentes/litro fora do intervalo normal de referência, Potássio ou Cálcio superior a 10% fora do intervalo normal de referência (<0,9 x LSN ou >1,1 x LSN) Metabólico - Glicose superior a 10% fora do intervalo normal de referência (<0,9 x LSN ou >1,1 x LSN) e Colesterol Total > 240 mg/dL Músculo - creatina fosfoquinase >2,0 x LSN Hematologia - Hemoglobina, glóbulos brancos, neutrófilos ou plaquetas mais de 10% fora do intervalo de referência normal (<0,9 x LLN ou >1,1 x LSN) Antígeno específico da próstata >2,5 nanogramas/mL

• Um teste positivo para anticorpo do imunovírus humano
• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
• Incapaz de abster-se de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo e durante o estudo, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico da GSK a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses (12 semanas), 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico de o produto experimental (o que for mais longo).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500mL em um período de 56 dias.
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo