Étude sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de GSK2881078 en doses uniques et répétées

Critère d'intégration:

• Hommes entre 18 et 50 ans (inclus), au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 32 ​​kg/mètre carré (m^2) (inclus), où IMC= poids en kg/taille en m^2
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans la section Mode de vie du protocole. Ce critère doit être suivi jusqu'à la fin de la visite de suivi.
• QTcF moyen <450 millisecondes (msec) ; ou QTcF < 480 ms chez les sujets avec bloc de branche en faisceau.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant des antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, hépatiques, cardiovasculaires, neurologiques, hématologiques, immunologiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives.
• Sujets ayant des antécédents à tout moment dans le passé de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque congestive, d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde, de toute chirurgie cardiaque, de cardiopathie valvulaire, d'arythmie cliniquement significative, de dyspnée, d'œdème pulmonaire, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire. Critères d'exclusion ECG : fréquence cardiaque - <40 et >100 battements par minute, intervalle PR - <120 et >200 msec, durée QRS <70 et >110 msec.
• Sujets ayant des antécédents de malignité qui n'est pas en rémission complète depuis au moins 5 ans ou 1 an pour le carcinome cutané non mélanique
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 5 ans précédant la période de sélection.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillé à 80 degrés.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Sujets ayant des antécédents familiaux de cancer de la prostate précoce ou plusieurs membres atteints d'un cancer de la prostate.
• Un dépistage positif de drogue ou d'alcool avant l'étude.
• Niveaux de cotinine indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Les sujets dont les valeurs se situent en dehors des plages spécifiées pour les principaux tests de laboratoire clinique suivants doivent être exclus de l'étude :

Tests de la fonction hépatique - Alanine aminotransférase, bilirubine directe ou albumine à plus de 10 % en dehors de la plage de référence normale (< 0,9 x limite inférieure de la normale [LLN] ou > 1,1 x limite supérieure de la normale [LSN]) Fonction rénale - Créatinine > 1,6 milligrammes (mg)/décilitre (dL) avec un taux de filtration glomérulaire adapté à l'âge <=60 (mL/minute/1,73 m^2).

Électrolytes - Sodium plus de ± 5 milliéquivalents/litre en dehors de la plage de référence normale, Potassium ou Calcium plus de 10 % en dehors de la plage de référence normale (<0,9 x LLN ou > 1,1 x ULN) Métabolique - Glucose plus de 10 % en dehors de la plage de référence normale (< 0,9 x LLN ou > 1,1 x LSN) et cholestérol total > 240 mg/dl Muscle - créatine phosphokinase > 2,0 x LSN Hématologie - Hémoglobine, globules blancs, neutrophiles ou plaquettes plus de 10 % en dehors de la plage de référence normale (< 0,9 x LLN ou > 1,1 x ULN) Antigène spécifique de la prostate > 2,5 nanogrammes/mL

• Un test positif pour les anticorps du virus immunologique humain
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
• Incapable de s'abstenir de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période de temps suivante avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours : 3 mois (12 semaines), 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique de le produit expérimental (selon la durée la plus longue).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Incapable de s'abstenir de consommer du vin rouge, des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse et/ou des pomelos, des agrumes exotiques, des hybrides de pamplemousse ou des jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude