- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02045940
Studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di GSK2881078 in dosi singole e ripetute
Uno studio randomizzato in doppio cieco (sponsor non cieco), controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica del modulatore selettivo del recettore degli androgeni (SARM) in dosi singole e ripetute in soggetti maschi sani
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kansas
-
Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211
- GSK Investigational Site
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21225
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi di età compresa tra i 18 e i 50 anni (inclusi), al momento della firma del modulo di consenso informato
- Peso corporeo >= 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 32 kg/metro quadrato (m^2) (inclusi), dove BMI= peso in kg/altezza in m^2
- Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
- I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella sezione Stile di vita del protocollo. Questo criterio deve essere seguito attraverso il completamento della visita di follow-up.
- QTcF medio <450 millisecondi (msec); o QTcF <480 msec in soggetti con blocco di branca.
- In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
Criteri di esclusione:
- Soggetti con una storia di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, epatiche, cardiovascolari, neurologiche, ematologiche, immunologiche, renali, respiratorie o genitourinarie clinicamente significative.
- Soggetti con una storia in qualsiasi momento nel passato di malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, angina, infarto miocardico, qualsiasi intervento cardiaco, malattia valvolare cardiaca, aritmia clinicamente significativa, dispnea, edema polmonare, ictus o attacco ischemico transitorio. Criteri di esclusione ECG: frequenza cardiaca <40 e >100 battiti al minuto, intervallo PR <120 e >200 msec, durata QRS <70 e >110 msec.
- Soggetti con una storia di tumore maligno che non è in completa remissione da almeno 5 anni o 1 anno per carcinoma cutaneo non melanoma
- Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
- Storia di abuso di droghe o alcol entro 5 anni prima del periodo di screening.
- Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 millilitri [mL]) di birra, 5 once (150 mL) di vino o 1,5 once (45 mL) di 80 alcolici distillati.
- Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
- Soggetti con una storia familiare di cancro alla prostata ad esordio precoce o più membri con cancro alla prostata.
- Uno screening positivo per droghe o alcol pre-studio.
- Livelli di cotinina indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
- I soggetti con valori al di fuori degli intervalli specificati per i seguenti test di laboratorio clinici chiave devono essere esclusi dallo studio:
Test di funzionalità epatica - Alanina aminotransferasi, bilirubina diretta o albumina oltre il 10% al di fuori del normale intervallo di riferimento (<0,9 x limite inferiore della norma [LLN] o >1,1 x limite superiore della norma [ULN]) Funzionalità renale - Creatinina >1,6 milligrammi (mg)/decilitro (dL) con una velocità di filtrazione glomerulare adeguata all'età <=60 (mL/minuto/1,73 m^2).
Elettroliti - Sodio superiore a ± 5 milliequivalenti/litro al di fuori del normale intervallo di riferimento, Potassio o Calcio superiore al 10% al di fuori del normale intervallo di riferimento (<0,9 x LLN o >1,1 x ULN) Metabolico - Glucosio superiore al 10% al di fuori del normale intervallo di riferimento (<0,9 x LLN o >1,1 x ULN) e Colesterolo totale > 240 mg/dL Muscolo - creatinfosfochinasi >2,0 x ULN Ematologia - Emoglobina, globuli bianchi, neutrofili o piastrine oltre il 10% al di fuori del normale intervallo di riferimento (<0,9 x LLN o >1,1 x ULN) Antigene prostatico specifico >2,5 nanogrammi/mL
- Un test positivo per l'anticorpo del virus immunologico umano
- Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
- Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
- Incapace di astenersi dall'assunzione di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
- Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 3 mesi (12 settimane), 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico di il prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo).
- Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati in eccesso di 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
- Impossibile astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Coorte 1
I partecipanti riceveranno una delle seguenti quattro sequenze di trattamento in quattro periodi di studio (un trattamento per periodo).
Sequenza 1=Placebo, livello di dose (DL) 2, DL3 e DL4.
Sequenza 2=DL1, placebo, DL2 e DL4.
Sequenza 3=DL1, DL2, placebo e DL4.
Sequenza 4=DL1, DL2, DL3 e placebo
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Soluzione hot melt all'interno della capsula per dosi orali singole ascendenti o somministrazione di dosi ripetute con livello di dose pianificato e concentrazione di 0,1, 0,3, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0 e 10,0 mg
Soluzione hot melt all'interno della capsula per la somministrazione orale di dosi singole ascendenti o dosi ripetute.
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SPERIMENTALE: Coorte 2
I partecipanti riceveranno una delle seguenti quattro sequenze di trattamento in quattro periodi di studio (un trattamento per periodo).
Sequenza 5=Placebo, DL5, DL6 e DL7.
Sequenza 6=DL4, placebo, DL6 e DL7.
Sequenza 7=DL4, DL5, placebo e DL7.
Sequenza 8=DL4, DL5, DL6 e placebo
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Soluzione hot melt all'interno della capsula per dosi orali singole ascendenti o somministrazione di dosi ripetute con livello di dose pianificato e concentrazione di 0,1, 0,3, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0 e 10,0 mg
Soluzione hot melt all'interno della capsula per la somministrazione orale di dosi singole ascendenti o dosi ripetute.
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SPERIMENTALE: Coorte 3
I partecipanti riceveranno dosi ripetute di GSK2881078 o placebo in un rapporto di randomizzazione 3:1 per 14 giorni.
Il livello di dose dipenderà dai risultati della Parte A
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Soluzione hot melt all'interno della capsula per dosi orali singole ascendenti o somministrazione di dosi ripetute con livello di dose pianificato e concentrazione di 0,1, 0,3, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0 e 10,0 mg
Soluzione hot melt all'interno della capsula per la somministrazione orale di dosi singole ascendenti o dosi ripetute.
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SPERIMENTALE: Coorte 4
I partecipanti riceveranno dosi ripetute di GSK2881078 o placebo in un rapporto di randomizzazione 3:1 per 14 giorni.
Il livello di dose dipenderà dai risultati della Parte A e della precedente coorte con dose ripetuta
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Soluzione hot melt all'interno della capsula per dosi orali singole ascendenti o somministrazione di dosi ripetute con livello di dose pianificato e concentrazione di 0,1, 0,3, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0 e 10,0 mg
Soluzione hot melt all'interno della capsula per la somministrazione orale di dosi singole ascendenti o dosi ripetute.
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SPERIMENTALE: Coorte 5
I partecipanti riceveranno dosi ripetute di GSK2881078 o placebo in un rapporto di randomizzazione 3:1 per 14 giorni.
Il livello di dose dipenderà dai risultati della Parte A e delle precedenti coorti a dose ripetuta
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Soluzione hot melt all'interno della capsula per dosi orali singole ascendenti o somministrazione di dosi ripetute con livello di dose pianificato e concentrazione di 0,1, 0,3, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0 e 10,0 mg
Soluzione hot melt all'interno della capsula per la somministrazione orale di dosi singole ascendenti o dosi ripetute.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dei segni vitali dopo singole dosi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 61 giorni
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I segni vitali includono: pressione arteriosa sistolica, pressione arteriosa diastolica e frequenza cardiaca
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Fino a 61 giorni
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Valutazione dei segni vitali dopo dosi ripetute come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 56 giorni
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I segni vitali includono: pressione arteriosa sistolica, pressione arteriosa diastolica e frequenza cardiaca
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Fino a 56 giorni
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Telemetria cardiaca dopo singole dosi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 19 giorni
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La telemetria cardiaca continua verrà eseguita per almeno 12 ore dopo la dose in ciascun periodo di trattamento nella Parte A.
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Fino a 19 giorni
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Telemetria cardiaca dopo dosi ripetute come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 14 giorni
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La telemetria cardiaca continua verrà eseguita per almeno 8 ore dopo la dose nei giorni 1, 4, 7, 10 e 14 nella Parte B
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14 giorni
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Valutazione dell'elettrocardiogramma (ECG) dopo singole dosi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 61 giorni
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Gli ECG a 12 derivazioni saranno ottenuti durante lo studio utilizzando una macchina ECG che calcola automaticamente la frequenza cardiaca e misura la durata PR, QRS, QT e QT corretta per la frequenza cardiaca dalla formula di Fridericia (intervalli QTcF) in ogni momento
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Fino a 61 giorni
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Valutazione ECG dopo dosi ripetute come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 56 giorni
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Gli ECG a 12 derivazioni saranno ottenuti durante lo studio utilizzando una macchina ECG che calcola automaticamente la frequenza cardiaca e misura la durata PR, QRS, QT e QT corretta per la frequenza cardiaca dalla formula di Fridericia (intervalli QTcF) in ogni momento
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Fino a 56 giorni
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Valutazione dei parametri di laboratorio dopo singole dosi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 61 giorni
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I parametri di laboratorio includono: ematologia, chimica clinica e analisi delle urine
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Fino a 61 giorni
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Parametri di laboratorio dopo dosi ripetute come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 56 giorni
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I parametri di laboratorio includono: ematologia, chimica clinica e analisi delle urine
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Fino a 56 giorni
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Numero di partecipanti con eventi avversi a seguito di dosi singole come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 33 giorni
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Gli eventi avversi saranno raccolti dall'inizio del trattamento in studio e fino al contatto di follow-up
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33 giorni
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Numero di partecipanti con eventi avversi a seguito di dosi ripetute come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 28 giorni
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Gli eventi avversi saranno raccolti dall'inizio del trattamento in studio e fino al contatto di follow-up
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Composito dei parametri farmacocinetici dopo singole dosi
Lasso di tempo: I campioni PK saranno raccolti prima della somministrazione e 0,2, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione in ciascuna delle quattro sessioni di somministrazione
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I parametri farmacocinetici includono: area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento zero (pre-dose) estrapolata al tempo infinito (AUC[0-infinito]), area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento zero (pre-dose) all'ultima volta di concentrazione quantificabile (AUC[0-t]), concentrazione massima osservata (Cmax), tempo di occorrenza di Cmax (tmax), emivita della fase terminale (t1/2)
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I campioni PK saranno raccolti prima della somministrazione e 0,2, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione in ciascuna delle quattro sessioni di somministrazione
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Composizione dei parametri farmacocinetici dopo dosi ripetute
Lasso di tempo: Fino a 17 giorni
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I parametri farmacocinetici includono: AUC (0-infinito), area sotto la curva concentrazione-tempo nell'intervallo di dosaggio (AUC [0-tau]), AUC (0-t), Cmax, tmax, t1/2 e rapporto di accumulo
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Fino a 17 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 200181
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
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