Estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de GSK2881078 en dosis únicas y repetidas

Criterios de inclusión:

• Varones entre 18 y 50 años de edad (inclusive), al momento de firmar el consentimiento informado
• Peso corporal >= 50 kilogramos (kg) e Índice de Masa Corporal (IMC) dentro del rango de 19 - 32 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusive), donde IMC= peso en kg/ altura en m^2
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la sección Estilo de vida del protocolo. Este criterio debe seguirse hasta la realización de la visita de seguimiento.
• QTcF promedio <450 milisegundos (ms); o QTcF <480mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz de His.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, hepáticas, cardiovasculares, neurológicas, hematológicas, inmunológicas, renales, respiratorias o genitourinarias clínicamente significativas.
• Sujetos con antecedentes en cualquier momento en el pasado de enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, angina, infarto de miocardio, cualquier cirugía cardíaca, enfermedad cardíaca valvular, arritmia clínicamente significativa, disnea, edema pulmonar, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio. Criterios de exclusión de ECG: frecuencia cardíaca: <40 y >100 latidos por minuto, intervalo PR: <120 y >200 mseg, duración QRS: <70 y >110 mseg.
• Sujetos con antecedentes de malignidad que no está en remisión completa durante al menos 5 años o 1 año para carcinoma de piel no melanoma
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 5 años anteriores al período de selección.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [ml]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Sujetos con antecedentes familiares de cáncer de próstata de aparición temprana o varios miembros con cáncer de próstata.
• Una prueba de drogas o alcohol previa al estudio positiva.
• Niveles de cotinina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Los sujetos con valores fuera de los rangos especificados para las siguientes pruebas clave de laboratorio clínico deben ser excluidos del estudio:

Pruebas de función hepática: alanina aminotransferasa, bilirrubina directa o albúmina más del 10 % fuera del rango de referencia normal (<0,9 x límite inferior de lo normal [LLN] o >1,1 x límite superior de lo normal [LSN]) Función renal: creatinina >1,6 miligramos (mg)/decilitro (dL) con una tasa de filtración glomerular apropiada para la edad <=60 (mL/minuto/1,73 m^2).

Electrolitos: sodio más de ± 5 miliequivalentes/litro fuera del rango de referencia normal, potasio o calcio más del 10 % fuera del rango de referencia normal (<0,9 x LLN o >1,1 x ULN) Metabólico: glucosa más del 10 % fuera del rango de referencia normal (<0,9 x LLN o >1,1 x ULN) y colesterol total > 240 mg/dL Músculo: creatina fosfoquinasa >2,0 x ULN Hematología: hemoglobina, glóbulos blancos, neutrófilos o plaquetas más del 10 % fuera del rango de referencia normal (<0,9 x LLN o >1,1 x LSN) Antígeno prostático específico >2,5 nanogramos/mL

• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus inmunológico humano
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
• No puede abstenerse de tomar medicamentos recetados o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio y durante todo el estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 3 meses (12 semanas), 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico de el producto en investigación (el que sea más largo).
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml en un período de 56 días.
• Incapaz de abstenerse de consumir vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.