Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki GSK2881078 w dawkach pojedynczych i powtarzanych

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni w wieku od 18 do 50 lat (włącznie), w momencie podpisania formularza świadomej zgody
• Masa ciała >= 50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19 - 32 kg/metr kwadratowy (m^2) (włącznie), gdzie BMI= waga w kg/ wzrost w m^2
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w części protokołu dotyczącej stylu życia. Kryterium to musi być przestrzegane aż do zakończenia wizyty kontrolnej.
• Średni odstęp QTcF <450 milisekund (ms); lub QTcF <480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z historią istotnych klinicznie nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, sercowo-naczyniowych, neurologicznych, hematologicznych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych lub moczowo-płciowych.
• Pacjenci, u których kiedykolwiek w przeszłości występowała choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca, dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, jakakolwiek operacja kardiochirurgiczna, wada zastawkowa serca, klinicznie istotna arytmia, duszność, obrzęk płuc, udar lub przemijający atak niedokrwienny. Kryteria wykluczenia EKG: częstość akcji serca - <40 i >100 uderzeń na minutę, odstęp PR - <120 i >200 ms, czas trwania zespołu QRS - <70 i >110 ms.
• Osoby z nowotworem złośliwym w wywiadzie, który nie jest w całkowitej remisji przez co najmniej 5 lat lub 1 rok w przypadku nieczerniakowego raka skóry
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 5 lat przed okresem przesiewowym.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden napój odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 mililitrów [ml]) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego o zawartości 80 stopni.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Osoby z rodzinną historią raka prostaty o wczesnym początku lub wielu członków z rakiem prostaty.
• Pozytywny test narkotykowy lub alkoholowy przed badaniem.
• Poziomy kotyniny wskazujące na palenie tytoniu lub historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci z wartościami spoza określonych zakresów dla następujących kluczowych klinicznych testów laboratoryjnych muszą zostać wykluczeni z badania:

Testy czynnościowe wątroby - Aminotransferaza alaninowa, bilirubina bezpośrednia lub albumina ponad 10% poza prawidłowym zakresem referencyjnym (<0,9 x dolna granica normy [DGN] lub >1,1 x górna granica normy [GGN]) Czynność nerek - Kreatynina >1,6 miligramy (mg)/decylitr (dl) przy odpowiednim dla wieku współczynniku przesączania kłębuszkowego <=60 (ml/minutę/1,73 m^2).

Elektrolity — sód o więcej niż ± 5 miliekwiwalentów/litr poza normalnym zakresem referencyjnym, potas lub wapń o ponad 10% poza normalnym zakresem referencyjnym (<0,9 x DGN lub >1,1 x ULN) Metabolizm — glukoza o ponad 10% poza normalnym zakresem referencyjnym (<0,9 x DGN lub >1,1 x GGN) i cholesterol całkowity > 240 mg/dL Mięśnie - fosfokinaza kreatynowa >2,0 x GGN Hematologia - Hemoglobina, krwinki białe, neutrofile lub płytki krwi więcej niż 10% poza normalnym zakresem referencyjnym (<0,9 x DGN lub >1,1 x GGN) Specyficzny antygen prostaty >2,5 nanograma/ml

• Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa odpornościowego
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania
• Nie można powstrzymać się od leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 3 miesiące (12 tygodni), 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Niezdolny do powstrzymania się od spożycia czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych przez 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku