Sikkerhet/effektivitet av MEDI-551 i kombinasjon med immunmodulerende terapier hos personer med aggressive B-celle lymfomer

Viktige inkluderingskriterier:

• Histologisk bekreftet aggressivt diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), inkludert follikulært lymfom (FL) som transformeres til DLBCL, transformert indolent lymfom, mantelcellelymfom (MCL) eller grad 3B FL for dose-eskaleringskohorter. Kun deltakere med DLBCL vil bli registrert i dose-ekspansjonskohorten.
• Villig til å gi en ny svulstprøve
• Evaluerbar/målbar sykdom med målbar sykdom definert som større enn eller lik (>= 1) lesjon mindre enn eller lik (<=) 20 mm i én dimensjon eller ≥ 15 mm i 2 dimensjoner målt ved konvensjonell eller høyoppløsning ( spiral) computertomografi (CT). Sykdom kan vurderes av International Working Group-kriteriene (Cheson et al, 2007). (MERK: Bestrålte lesjoner vil ikke være evaluerbare.)
• Baseline fludeoksyglukose-positronemisjonstomografi (FDG-PET) eller FDG-PET/CT-skanninger må vise positive lesjoner som er kompatible med CT-definerte anatomiske tumorsteder.
• Tilbakefall fra eller refraktær til >= 2 tidligere kjemoterapiregimer med >= 1 kur som inneholder rituximab eller mislykket 1 tidligere rituximab-holdig kur og ikke i stand til å tolerere ytterligere multiagent kjemoterapi. MERK: Forsøkspersoner som er registrert i doseeskaleringsdelen av studien, må ha brukt opp all tilgjengelig standardbehandling.
• Minst 100 dager etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).
• Minst 1 år etter allogen stamcelletransplantasjon (SCT) og etter immunsuppresjonsbehandling, uten tegn på graft-versus-host-sykdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-2.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 30 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 180 dager etter den siste dosen av undersøkelsen. produkt.
• Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra dag 1 til og med 90 dager etter mottak av den siste dosen av forsøksproduktet.

Viktige eksklusjonskriterier:

• Enhver samtidig kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi for behandling av kreft.
• Mottak av eventuell eksperimentell terapi, mAb, kreftvaksine, kjemoterapi eller lite molekyl innen 28 dager før syklus 1 dag 1 eller 5 halveringstider av den behandlingen, avhengig av hva som er kortest.
• Tidligere terapi rettet mot klynge av differensiering 19 (CD19)
• Tidligere eksponering for immunterapi som, men ikke begrenset til, andre anti-cytotoksiske T-lymfocytt-assosierte antigen-4 (CTLA-4), anti-PD 1 eller anti-PD-L1 antistoffer unntatt kreftvaksiner.
• Vaksinasjon med et levende virus innen 28 dager før du mottar den første dosen av studiemedikamentet
• Anamnese med annen invasiv malignitet innen 2 år, bortsett fra cervical carcinoma in situ, non-melanomatous carcinomas i huden eller ductal carcinoma in situ av brystet som er kurert kirurgisk.
• Bevis på betydelig aktiv infeksjon som krever antimikrobiell, soppdrepende, antiparasittisk eller antiviral behandling eller som gis annen støttende behandling med mindre pasienten er klinisk stabil.
• Humant immunsviktvirus (HIV) positiv serologi eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Aktiv hepatitt B
• Pågående >= grad 2 toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger eller enhver uløst > grad 1 immunrelatert bivirkning (irAE) med mindre det er spesifikt tillatt i inklusjons-/eksklusjonskriteriene.
• Ingen immunsuppressiv behandling innen 14 dager etter syklus 1 dag 1 av MEDI0680 (AMP-514) dosering.
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun eller inflammatorisk sykdom unntatt vitiligo.
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Større kirurgiske prosedyrer (som definert av hovedetterforskeren) innen 28 dager etter syklus 1 dag 1 eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon.
• Historie med tuberkulose, inkludert de som kan ha fullført profylaktisk isoniazid (INH) behandling.
• Dokumentert nåværende involvering av sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon.
• Graviditet eller amming.
• Klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG).
• Ukontrollert mellomløpende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, nåværende lungebetennelse, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, betydelig øke risikoen for å pådra seg AE-er fra MEDI-551 eller MEDI0680 (AMP-514), eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.