Sicherheit/Wirksamkeit von MEDI-551 in Kombination mit immunmodulierenden Therapien bei Patienten mit aggressiven B-Zell-Lymphomen

Wichtige Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes aggressives diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), einschließlich follikulärem Lymphom (FL), das sich in DLBCL umwandelt, transformiertes indolentes Lymphom, Mantelzell-Lymphom (MCL) oder Grad 3B FL für Kohorten mit Dosiseskalation. Nur Teilnehmer mit DLBCL werden in die Dosiserweiterungskohorte aufgenommen.
• Bereit, eine frische Tumorprobe bereitzustellen
• Auswertbare/messbare Erkrankung mit messbarer Erkrankung, definiert als größer oder gleich (>= 1) Läsion kleiner als oder gleich (<=) 20 mm in einer Dimension oder ≥ 15 mm in 2 Dimensionen, gemessen mit konventionellem oder hochauflösendem ( Spirale) Computertomographie (CT). Krankheit nach den Kriterien der International Working Group auswertbar (Cheson et al, 2007). (HINWEIS: Bestrahlte Läsionen sind nicht auswertbar.)
• Baseline-Fludeoxyglucose-Positronen-Emissions-Tomographie (FDG-PET) oder FDG-PET/CT-Scans müssen positive Läsionen zeigen, die mit CT-definierten anatomischen Tumorstellen kompatibel sind.
• Rezidiv oder refraktär auf >= 2 vorherige Chemotherapieschemata mit >= 1 Regime mit Rituximab oder fehlgeschlagenem 1 vorherigen Rituximab-haltigen Regime und nicht in der Lage, eine zusätzliche Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen zu vertragen. HINWEIS: Probanden, die in den Dosiseskalationsteil der Studie aufgenommen werden, müssen alle verfügbaren Standardtherapien ausgeschöpft haben.
• Mindestens 100 Tage nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT).
• Mindestens 1 Jahr nach allogener Stammzelltransplantation (SCT) und ohne Immunsuppressionstherapie, ohne Anzeichen einer Graft-versus-Host-Erkrankung.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Angemessene hämatologische Funktion
• Ausreichende Organfunktion
• Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen 30 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen 180 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats weiter anzuwenden Produkt.
• Nicht sterilisierte Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen vom ersten Tag bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie zur Behandlung von Krebs.
• Erhalt einer experimentellen Therapie, eines mAb, eines Krebsimpfstoffs, einer Chemotherapie oder eines kleinen Moleküls innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 oder 5 Halbwertszeiten dieser Therapie, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Bisherige Therapie gegen Differenzierungscluster 19 (CD19)
• Vorheriger Kontakt mit einer Immuntherapie wie, aber nicht beschränkt auf andere antizytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen-4 (CTLA-4), Anti-PD 1- oder Anti-PD-L1-Antikörper, ausgenommen Krebsimpfstoffe.
• Impfung mit einem lebenden Virus innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Anamnese anderer invasiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren, außer Zervixkarzinom in situ, nicht-melanomatöses Karzinom der Haut oder duktales Karzinom in situ der Brust, das chirurgisch geheilt wurde.
• Nachweis einer signifikanten aktiven Infektion, die eine antimikrobielle, antimykotische, antiparasitäre oder antivirale Therapie erfordert oder für die eine andere unterstützende Behandlung erfolgt, es sei denn, das Subjekt ist klinisch stabil.
• Humanes Immunschwächevirus (HIV) positive Serologie oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Aktive Hepatitis B
• Andauernde Toxizitäten >= Grad 2 aus früheren Krebstherapien oder ungelöste immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAE) > Grad 1, sofern dies nicht ausdrücklich in den Einschluss-/Ausschlusskriterien erlaubt ist.
• Keine immunsuppressive Therapie innerhalb von 14 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1 der Dosierung von MEDI0680 (AMP-514).
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankung außer Vitiligo.
• Geschichte der primären Immunschwäche.
• Größere chirurgische Eingriffe (wie vom Hauptprüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1 oder noch in der Genesung von einer früheren Operation.
• Vorgeschichte von Tuberkulose, einschließlich derjenigen, die möglicherweise eine prophylaktische Isoniazid (INH) -Therapie abgeschlossen haben.
• Dokumentierte aktuelle Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), leptomeningeale Erkrankung oder Rückenmarkskompression.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, aktuelle Pneumonitis, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden Studienanforderung, das Risiko des Auftretens von UEs von MEDI-551 oder MEDI0680 (AMP-514) erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.