Segurança/eficácia do MEDI-551 em combinação com terapias imunomoduladoras em indivíduos com linfomas agressivos de células B

Principais critérios de inclusão:

• Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) agressivo confirmado histologicamente, incluindo linfoma folicular (FL) transformando-se em DLBCL, linfoma indolente transformado, linfoma de células do manto (MCL) ou FL de Grau 3B para coortes de escalonamento de dose. Apenas participantes com DLBCL serão inscritos na coorte de expansão de dose.
• Disposto a fornecer uma nova amostra de tumor
• Doença avaliável/mensurável com doença mensurável definida como maior ou igual a (>= 1) lesão menor ou igual a (<=) 20 mm em uma dimensão ou ≥ 15 mm em 2 dimensões conforme medido por métodos convencionais ou de alta resolução ( espiral) tomografia computadorizada (TC). Doença avaliável pelos critérios do International Working Group (Cheson et al, 2007). (NOTA: Lesões irradiadas não serão avaliáveis.)
• A tomografia por emissão de pósitrons com fluooxiglicose (FDG-PET) ou FDG-PET/CT de linha de base deve mostrar lesões positivas compatíveis com locais de tumor anatômico definidos por TC.
• Recidiva ou refratário a >= 2 regimes de quimioterapia anteriores com >= 1 regime contendo rituximabe ou falha em 1 regime anterior contendo rituximabe e incapaz de tolerar quimioterapia multiagente adicional. NOTA: Os indivíduos inscritos na parte de escalonamento de dose do estudo devem ter esgotado toda a terapia padrão disponível.
• Pelo menos 100 dias após o transplante autólogo de células-tronco (ASCT).
• Pelo menos 1 ano após o transplante alogênico de células-tronco (SCT) e sem terapia de imunossupressão, sem evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Função hematológica adequada
• Função adequada do órgão
• As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem usar um método contraceptivo altamente eficaz por 30 dias antes da primeira dose do produto experimental e devem concordar em continuar usando tais precauções por 180 dias após a dose final do produto experimental produtos.
• Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o dia 1 até 90 dias após o recebimento da dose final do produto experimental.

Principais critérios de exclusão:

• Qualquer quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal concomitante para o tratamento do câncer.
• Recebimento de qualquer terapia experimental, mAb, vacina contra o câncer, quimioterapia ou pequena molécula dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 ou 5 meias-vidas dessa terapia, o que for menor.
• Terapia anterior dirigida contra cluster de diferenciação 19 (CD19)
• Exposição prévia a imunoterapia, como, entre outros, outros anticorpos anti-citotóxicos associados ao antígeno-4 de linfócitos T (CTLA-4), anti-PD 1 ou anti-PD-L1, excluindo vacinas contra o câncer.
• Vacinação com um vírus vivo dentro de 28 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo
• História de outra malignidade invasiva dentro de 2 anos, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma não melanoma da pele ou carcinoma ductal in situ da mama que foi curado cirurgicamente.
• Evidência de infecção ativa significativa que requer terapia antimicrobiana, antifúngica, antiparasitária ou antiviral ou para a qual outros cuidados de suporte são administrados, a menos que o indivíduo esteja clinicamente estável.
• Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• hepatite B ativa
• Toxicidades contínuas >= de Grau 2 de terapias anteriores contra o câncer ou qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico (irAE) de Grau 1 não resolvido, a menos que especificamente permitido nos critérios de inclusão/exclusão.
• Nenhuma terapia imunossupressora dentro de 14 dias do Ciclo 1 Dia 1 da dosagem de MEDI0680 (AMP-514).
• Doença autoimune ou inflamatória ativa ou previamente documentada, exceto vitiligo.
• História de imunodeficiência primária.
• Procedimentos cirúrgicos maiores (conforme definido pelo investigador principal) dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1 ou ainda se recuperando de uma cirurgia anterior.
• História de tuberculose, incluindo aqueles que podem ter completado a terapia profilática com isoniazida (INH).
• Envolvimento documentado do sistema nervoso central (SNC), doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal.
• Gravidez ou lactação.
• Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, pneumonite atual, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com requisito do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs de MEDI-551 ou MEDI0680 (AMP-514) ou comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.