Sicurezza/efficacia di MEDI-551 in combinazione con terapie immunomodulanti in soggetti con linfomi a cellule B aggressivi

Criteri chiave di inclusione:

• Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) aggressivo confermato istologicamente, incluso linfoma follicolare (FL) che si trasforma in DLBCL, linfoma indolente trasformato, linfoma mantellare (MCL) o FL di grado 3B per le coorti di aumento della dose. Solo i partecipanti con DLBCL saranno arruolati nella coorte di espansione della dose.
• Disposto a fornire un nuovo campione di tumore
• Malattia valutabile/misurabile con malattia misurabile definita come maggiore o uguale a (>= 1) lesione minore o uguale a (<=) 20 mm in una dimensione o ≥ 15 mm in 2 dimensioni misurate con metodi convenzionali o ad alta risoluzione ( spirale) tomografia computerizzata (TC). Malattia valutabile secondo i criteri dell'International Working Group (Cheson et al, 2007). (NOTA: le lesioni irradiate non saranno valutabili.)
• La tomografia a emissione di positroni (FDG-PET) o FDG-PET/TC al basale deve mostrare lesioni positive compatibili con i siti tumorali anatomici definiti dalla TC.
• Recidiva o refrattaria a >= 2 regimi chemioterapici precedenti con >= 1 regime contenente rituximab o fallimento di 1 precedente regime contenente rituximab e incapace di tollerare un'ulteriore chemioterapia multiagente. NOTA: i soggetti arruolati nella parte di aumento della dose dello studio devono aver esaurito tutta la terapia standard disponibile.
• Almeno 100 giorni dopo il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT).
• Trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) da almeno 1 anno e senza terapia immunosoppressiva, senza evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Adeguata funzionalità ematologica
• Adeguata funzionalità degli organi
• Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 30 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 180 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Prodotto.
• I maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo aver ricevuto la dose finale del prodotto sperimentale.

Principali criteri di esclusione:

• Qualsiasi chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale concomitante per il trattamento del cancro.
• Ricezione di qualsiasi terapia sperimentale, mAb, vaccino contro il cancro, chemioterapia o piccola molecola entro 28 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 o 5 emivite di quella terapia, a seconda di quale sia più breve.
• Precedente terapia diretta contro il cluster di differenziazione 19 (CD19)
• Precedente esposizione a immunoterapia come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, altri anticorpi anti-citotossici T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4), anti-PD 1 o anti-PD-L1 esclusi i vaccini antitumorali.
• Vaccinazione con un virus vivo entro 28 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio
• - Storia di altri tumori maligni invasivi entro 2 anni ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma non melanomatoso della pelle o carcinoma duttale in situ del seno che è stato curato chirurgicamente.
• Evidenza di significativa infezione attiva che richiede una terapia antimicrobica, antimicotica, antiparassitaria o antivirale o per la quale viene fornita altra terapia di supporto a meno che il soggetto non sia clinicamente stabile.
• Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Epatite attiva B
• Tossicità in corso >= Grado 2 da precedenti terapie antitumorali o qualsiasi evento avverso immuno-correlato (irAE) > Grado 1 irrisolto, a meno che non sia specificamente consentito nei criteri di inclusione/esclusione.
• Nessuna terapia immunosoppressiva entro 14 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1 della somministrazione di MEDI0680 (AMP-514).
• Malattia autoimmune o infiammatoria attiva o precedentemente documentata eccetto la vitiligine.
• Storia di immunodeficienza primaria.
• Procedure chirurgiche maggiori (come definite dal ricercatore principale) entro 28 giorni dal ciclo 1, giorno 1 o ancora in fase di recupero da un precedente intervento chirurgico.
• Storia di tubercolosi, compresi coloro che potrebbero aver completato la terapia profilattica con isoniazide (INH).
• Attuale coinvolgimento documentato del sistema nervoso centrale (SNC), malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale.
• Gravidanza o allattamento.
• Anomalia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma (ECG).
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, polmonite in atto, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisito dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi da MEDI-551 o MEDI0680 (AMP-514) o compromettere la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.