Seguridad/eficacia de MEDI-551 en combinación con terapias inmunomoduladoras en sujetos con linfomas de células B agresivos

Criterios clave de inclusión:

• Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) agresivo confirmado histológicamente, incluido el linfoma folicular (FL) que se transforma en DLBCL, el linfoma indolente transformado, el linfoma de células del manto (MCL) o el FL de grado 3B para cohortes de aumento de dosis. Solo los participantes con DLBCL se inscribirán en la cohorte de expansión de dosis.
• Dispuesto a proporcionar una muestra de tumor fresca
• Enfermedad medible/evaluable con enfermedad medible definida como una lesión mayor o igual a (>= 1) menor o igual a (<=) 20 mm en una dimensión o ≥ 15 mm en 2 dimensiones según lo medido por convencional o de alta resolución ( espiral) tomografía computarizada (TC). Enfermedad evaluable por los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (Cheson et al, 2007). (NOTA: las lesiones irradiadas no serán evaluables).
• La tomografía por emisión de positrones con fludesoxiglucosa (FDG-PET) o las exploraciones con FDG-PET/TC iniciales deben mostrar lesiones positivas compatibles con los sitios tumorales anatómicos definidos por TC.
• Recaído o refractario a >= 2 regímenes de quimioterapia previos con >= 1 régimen que contenía rituximab o fracasó en 1 régimen anterior que contenía rituximab e incapaz de tolerar la quimioterapia multifarmacológica adicional. NOTA: Los sujetos inscritos en la parte de aumento de dosis del estudio deben haber agotado toda la terapia estándar disponible.
• Al menos 100 días después del trasplante autólogo de células madre (ASCT).
• Al menos 1 año después del trasplante alogénico de células madre (SCT) y fuera de la terapia de inmunosupresión, sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-2.
• Función hematológica adecuada
• Función adecuada del órgano
• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante los 180 días posteriores a la dosis final del producto en investigación. producto.
• Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el día 1 hasta los 90 días después de recibir la dosis final del producto en investigación.

Criterios clave de exclusión:

• Cualquier quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer.
• Recepción de cualquier terapia experimental, mAb, vacuna contra el cáncer, quimioterapia o molécula pequeña dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1 Día 1 o 5 vidas medias de esa terapia, lo que sea más corto.
• Terapia previa dirigida contra el grupo de diferenciación 19 (CD19)
• Exposición previa a inmunoterapia como, por ejemplo, otros anticuerpos anti-PD 1 o anti-PD-L1, excluyendo las vacunas contra el cáncer.
• Vacunación con un virus vivo dentro de los 28 días anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio
• Antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas en los últimos 2 años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma no melanomatoso de la piel o carcinoma ductal in situ de la mama que haya sido curado quirúrgicamente.
• Evidencia de infección activa significativa que requiera terapia antimicrobiana, antifúngica, antiparasitaria o antiviral o para la cual se brinde otra atención de apoyo a menos que el sujeto esté clínicamente estable.
• Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Hepatitis B activa
• Toxicidades en curso >= Grado 2 de tratamientos previos contra el cáncer o cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) > Grado 1 no resuelto, a menos que se permita específicamente en los criterios de inclusión/exclusión.
• Sin terapia inmunosupresora dentro de los 14 días del ciclo 1, día 1 de la dosificación de MEDI0680 (AMP-514).
• Enfermedad autoinmune o inflamatoria activa o previamente documentada excepto vitíligo.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Procedimientos quirúrgicos mayores (según lo definido por el investigador principal) dentro de los 28 días del Día 1 del Ciclo 1 o aún recuperándose de una cirugía previa.
• Antecedentes de tuberculosis, incluidos aquellos que pueden haber completado la terapia profiláctica con isoniazida (INH).
• Compromiso actual documentado del sistema nervioso central (SNC), enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal.
• Embarazo o lactancia.
• Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, neumonitis actual, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisito de estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA de MEDI-551 o MEDI0680 (AMP-514), o comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.