Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo/skuteczność MEDI-551 w połączeniu z terapią immunomodulującą u pacjentów z agresywnymi chłoniakami B-komórkowymi

12 lutego 2018 zaktualizowane przez: MedImmune LLC

Otwarte badanie fazy 1b/2 oceniające bezpieczeństwo/skuteczność preparatu MEDI-551 w skojarzeniu z terapią immunomodulującą u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie agresywnym chłoniakiem z komórek B

Jest to otwarte badanie fazy 1b/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa/skuteczności MEDI-551 + MEDI0680 u uczestników z nawrotowymi lub opornymi na leczenie agresywnymi chłoniakami z komórek B, u których 1-2 wcześniejsze linie leczenia zakończyły się niepowodzeniem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1b/2 dotyczące preparatu MEDI-551 w połączeniu z terapią immunomodulującą, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, immunogenność i działanie przeciwnowotworowe u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie agresywnymi chłoniakami z komórek B

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 36294-3300
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Histologicznie potwierdzony agresywny rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), w tym chłoniak grudkowy (FL) przekształcający się w DLBCL, transformowany chłoniak indolentny, chłoniak z komórek płaszcza (MCL) lub FL stopnia 3B w kohortach ze zwiększaniem dawki. Tylko uczestnicy z DLBCL zostaną włączeni do kohorty zwiększania dawki.
  • Chęć dostarczenia świeżej próbki guza
  • Możliwa do oceny/mierzalna choroba z mierzalną chorobą zdefiniowaną jako większa lub równa (>= 1) zmiana mniejsza lub równa (<=) 20 mm w jednym wymiarze lub ≥ 15 mm w 2 wymiarach, mierzona za pomocą konwencjonalnej lub wysokiej rozdzielczości ( spiralna) tomografia komputerowa (CT). Choroba możliwa do oceny według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (Cheson i in., 2007). (UWAGA: Napromienionych zmian nie będzie można ocenić.)
  • Wyjściowe skany pozytonowej tomografii emisyjnej z fludeoksyglukozą (FDG-PET) lub skany FDG-PET/CT muszą wykazywać dodatnie zmiany zgodne z anatomicznymi miejscami guza określonymi w CT.
  • Nawrót lub oporność na >= 2 wcześniejsze schematy chemioterapii z >= 1 schematem zawierającym rytuksymab lub niepowodzenie 1 wcześniejszego schematu zawierającego rytuksymab i niezdolność do tolerowania dodatkowej wielolekowej chemioterapii. UWAGA: Pacjenci włączeni do części badania polegającej na zwiększaniu dawki musieli wyczerpać całą dostępną terapię standardową.
  • Co najmniej 100 dni po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT).
  • Co najmniej 1 rok po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT) i po zakończeniu terapii immunosupresyjnej, bez objawów choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna
  • Odpowiednia funkcja narządów
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. produkt.
  • Niesterylizowani mężczyźni, aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od dnia 1 do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego produktu.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka.
  • Otrzymanie dowolnej terapii eksperymentalnej, mAb, szczepionki przeciwnowotworowej, chemioterapii lub małej cząsteczki w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dnia 1 lub 5 okresów półtrwania tej terapii, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
  • Poprzednia terapia skierowana przeciwko klasterowi różnicowania 19 (CD19)
  • Wcześniejsza ekspozycja na immunoterapię, taką jak między innymi inne przeciwciała przeciw cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4), anty-PD 1 lub anty-PD-L1 z wyłączeniem szczepionek przeciwnowotworowych.
  • Szczepienie żywym wirusem w ciągu 28 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry lub raka przewodowego in situ piersi, który został wyleczony chirurgicznie.
  • Dowód na znaczącą aktywną infekcję wymagającą leczenia przeciwdrobnoustrojowego, przeciwgrzybiczego, przeciwpasożytniczego lub przeciwwirusowego lub w przypadku której zastosowano inne leczenie wspomagające, chyba że pacjent jest klinicznie stabilny.
  • serologia z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B
  • Trwające >= stopnia 2. toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi lub jakiekolwiek nierozwiązane zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia > 1., o ile nie jest to wyraźnie dozwolone w kryteriach włączenia/wyłączenia.
  • Brak leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni od dnia 1 cyklu 1 dawkowania MEDI0680 (AMP-514).
  • Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna lub zapalna z wyjątkiem bielactwa.
  • Historia pierwotnego niedoboru odporności.
  • Poważne zabiegi chirurgiczne (zgodnie z definicją głównego badacza) w ciągu 28 dni od dnia 1. cyklu 1 lub w trakcie rekonwalescencji po wcześniejszej operacji.
  • Historia gruźlicy, w tym tych, którzy mogli ukończyć profilaktyczną terapię izoniazydem (INH).
  • Udokumentowane aktualne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego.
  • Ciąża lub laktacja.
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość w elektrokardiogramie (EKG).
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, obecne zapalenie płuc, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymogu badania, znacząco zwiększają ryzyko wystąpienia AE z MEDI-551 lub MEDI0680 (AMP-514) lub osłabiają zdolność pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MEDI-551 12 mg/kg i MEDI0680 2,5 mg/kg
Uczestnicy otrzymają dożylny (IV) wlew MEDI-551 12 mg/kg mc. w dniach 1 i 8 cyklu 1 oraz dzień 1 cyklu 2 do 13 (każdy cykl trwający 28 dni) oraz wlew dożylny MEDI0680 2,5 mg/kg mc. Dni 2 i 15 cyklu 1 oraz dni 1 i 15 cyklu od 2 do 13.
Lek: MEDI-551 12 mg/kg
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny (IV) MEDI-551 12 mg/kg mc. w dniach 1 i 8 cyklu 1 oraz w dniu 1 cyklu od 2 do 13
Lek: MEDI0680 2,5 mg/kg
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną MEDI0680 2,5 mg/kg w dniach 2 i 15 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 cyklu od 2 do 13.
Eksperymentalny: MEDI-551 12 mg/kg i MEDI0680 10 mg/kg
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną MEDI-551 12 mg/kg w dniach 1 i 8 cyklu 1 oraz dzień 1 cyklu od 2 do 13 (każdy cykl trwający 28 dni) oraz infuzję dożylną MEDI0680 10 mg/kg w dniach 2 i 15 cyklu 1 oraz dni 1 i 15 cyklu 2 do cyklu 13.
Lek: MEDI-551 12 mg/kg
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny (IV) MEDI-551 12 mg/kg mc. w dniach 1 i 8 cyklu 1 oraz w dniu 1 cyklu od 2 do 13
Lek: MEDI0680 10 mg/kg
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną MEDI0680 10 mg/kg w dniach 2 i 15 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 cyklu od 2 do 13.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) MEDI-551
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1 (cykl 28-dniowy)
Maksymalna tolerowana dawka, zdefiniowana jako najwyższa dawka, przy której mniej niż lub równo (<= 1) z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w okresie oceny DLT (od dnia 1 do dnia 28 cyklu 1) lub najwyższa określona w protokole dawka nieprzekraczająca MTD.
Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1 (cykl 28-dniowy)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Zdarzenie niepożądane (AE) to wszelkie niekorzystne i niezamierzone oznaki, symptomy lub choroby tymczasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy są uważane za związane z badanym lekiem, czy nie. SAE to każde zdarzenie niepożądane, które spowodowało śmierć, hospitalizację w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność do pracy, zagrożenie życia, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub ważne zdarzenie medyczne. TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane występujące na początku badania, które nasiliły się po podaniu badanego leku lub zdarzenia nieobecne na początku badania, które pojawiły się po podaniu badanego leku do 90 dni po zakończeniu leczenia (EOT).
Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) związanymi z nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które badacz ocenił jako istotne z medycznego punktu widzenia, zgłaszano jako AE. TEAE zdefiniowano jako zdarzenia obecne na początku badania, których intensywność uległa pogorszeniu po podaniu badanego leku lub zdarzenia nieobecne na początku badania, które pojawiły się po podaniu badanego leku, przez okres rozciągający się do 90 dni po zakończeniu podawania badanego leku.
Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) związanymi z funkcjami życiowymi, nieprawidłowościami w wynikach badań fizykalnych
Ramy czasowe: Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Oznaki życiowe obejmowały takie parametry, jak ciśnienie krwi, temperatura, częstość oddechów i pulsoksymetria. Nieprawidłowe parametry życiowe i objawy fizyczne, które badacz ocenił jako istotne z medycznego punktu widzenia, zgłoszono jako AE. TEAE zdefiniowano jako zdarzenia obecne na początku badania, których intensywność uległa pogorszeniu po podaniu badanego leku lub zdarzenia nieobecne na początku badania, które pojawiły się po podaniu badanego leku przez okres rozciągający się do 90 dni po zakończeniu leczenia badanego leku.
Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28 cyklu 13 (cykl 28-dniowy)
Najlepsza ogólna odpowiedź została obliczona na podstawie oceny choroby zarejestrowanej podczas wizyt badawczych i podsumowana liczbą uczestników dla następujących kategorii: całkowita odpowiedź (zniknięcie wszystkich objawów choroby), częściowa odpowiedź (regresja mierzalnej choroby i brak nowe miejsca), choroba stabilna (SD), choroba postępująca (PD) i niepodlegająca ocenie (NE).
Dzień 1 do dnia 28 cyklu 13 (cykl 28-dniowy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnie maksymalne i minimalne stężenia MEDI551
Ramy czasowe: Koniec infuzji (EOI) cyklu 1 Dzień 1; Przed podaniem dawki i EOI C1D8, C2D1, C3D1 i C4D1
Zaobserwowano średnie maksymalne i minimalne stężenie MEDI551. Szczyt to pomiar końca infuzji, a dołek to pomiar przed podaniem dawki.
Koniec infuzji (EOI) cyklu 1 Dzień 1; Przed podaniem dawki i EOI C1D8, C2D1, C3D1 i C4D1
Średnie maksymalne i minimalne stężenia MEDI0680
Ramy czasowe: EOI cyklu 1 dzień 2; Przed podaniem dawki i EOI C1D15, C2D1, C3D1 i C4D1
Zaobserwowano średnie maksymalne i minimalne stężenie MEDI0680. Szczyt to pomiar końca infuzji, a dołek to pomiar przed podaniem dawki.
EOI cyklu 1 dzień 2; Przed podaniem dawki i EOI C1D15, C2D1, C3D1 i C4D1
Końcowy okres półtrwania (t1/2) MEDI551
Ramy czasowe: EOI cyklu 1 dzień 1; Przed podaniem dawki i EOI C1D8, C2D1, C3D1 i C4D1
Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji (t1/2) to czas potrzebny do wyeliminowania połowy leku z surowicy.
EOI cyklu 1 dzień 1; Przed podaniem dawki i EOI C1D8, C2D1, C3D1 i C4D1
Końcowy okres półtrwania (t1/2) MEDI0680
Ramy czasowe: EOI cyklu 1 dzień 2; Przed podaniem dawki i EOI C1D15, C2D1, C3D1 i C4D1
Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji (t1/2) to czas potrzebny do wyeliminowania połowy leku z surowicy.
EOI cyklu 1 dzień 2; Przed podaniem dawki i EOI C1D15, C2D1, C3D1 i C4D1
Liczba uczestników z dodatnimi przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) dla MEDI-551 i MEDI0680
Ramy czasowe: 30 minut przed infuzją MEDI-551 w 1. dniu cykli 1, 2, 6, 9 i 12 oraz do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Uczestnik był uznawany za ADA-dodatniego w całym badaniu, jeśli miał pozytywny odczyt (miano 50 lub wyższe) w dowolnym punkcie czasowym podczas badania.
30 minut przed infuzją MEDI-551 w 1. dniu cykli 1, 2, 6, 9 i 12 oraz do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Czas trwania pełnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Czas trwania całkowitej odpowiedzi definiowany jako czas od początku pierwszej udokumentowanej całkowitej odpowiedzi [CR] do czasu progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniano tylko uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź ocenioną przez badacza.
Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Liczba uczestników z kontrolą choroby
Ramy czasowe: Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Kontrola choroby obejmuje CR (zniknięcie wszystkich dowodów choroby), PR (regresja mierzalnej choroby i brak nowych miejsc) lub SD przez co najmniej 8 tygodni.
Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Czas trwania kontroli choroby
Ramy czasowe: Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Czas trwania kontroli choroby definiuje się jako okres czasu od początku kontroli choroby do zdarzenia progresji choroby.
Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia podawania badanego leku do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Całkowity czas przeżycia zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia podawania badanego leku do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)
Czas do odpowiedzi (TTR) zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia podawania badanego leku do pierwszej dokumentacji odpowiedzi choroby. Tylko uczestnicy, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź (potwierdzoną CR lub potwierdzoną PR) ocenioną przez badacza, zostali poddani ocenie pod kątem TTR.
Od podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MedImmune LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D2852C00004

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj