Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost/účinnost MEDI-551 v kombinaci s imunomodulačními terapiemi u subjektů s agresivními B-buněčnými lymfomy

12. února 2018 aktualizováno: MedImmune LLC

Otevřená studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti/účinnosti MEDI-551 v kombinaci s imunomodulační terapií u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními agresivními B-buněčnými lymfomy

Toto je otevřená studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti/účinnosti MEDI-551 + MEDI0680 u účastníků s relabujícími nebo refrakterními agresivními B-buněčnými lymfomy, u kterých selhaly 1-2 předchozí linie terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená, fáze 1b/2 studie MEDI-551 v kombinaci s imunomodulační terapií hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, imunogenicitu a protinádorovou aktivitu u subjektů s relabujícími nebo refrakterními agresivními B-buněčnými lymfomy

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 36294-3300
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený agresivní difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), včetně folikulárního lymfomu (FL) transformujícího se na DLBCL, transformovaný indolentní lymfom, lymfom z plášťových buněk (MCL) nebo stupeň 3B FL pro kohorty s eskalací dávky. Do kohorty s expanzí dávky budou zařazeni pouze účastníci s DLBCL.
  • Ochotný poskytnout vzorek čerstvého nádoru
  • Hodnotitelné/měřitelné onemocnění s měřitelným onemocněním definovaným jako větší nebo rovno (>= 1) léze menší nebo rovna (<=) 20 mm v jednom rozměru nebo ≥ 15 mm ve 2 rozměrech, měřeno konvenčním nebo vysokým rozlišením ( spirální) počítačová tomografie (CT). Onemocnění hodnotitelné podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (Cheson et al, 2007). (POZNÁMKA: Ozářené léze nebudou hodnotitelné.)
  • Základní fludeoxyglukózová pozitronová emisní tomografie (FDG-PET) nebo FDG-PET/CT skeny musí vykazovat pozitivní léze kompatibilní s CT-definovanými anatomickými místy nádoru.
  • Recidivující nebo refrakterní na >= 2 předchozí režimy chemoterapie s >= 1 režimem obsahujícím rituximab nebo selhal 1 předchozí režim obsahující rituximab a neschopný tolerovat další multiagentní chemoterapii. POZNÁMKA: Subjekty zařazené do části studie s eskalací dávky musí vyčerpat veškerou dostupnou standardní terapii.
  • Minimálně 100 dní po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).
  • Minimálně 1 rok po alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT) a po ukončení imunosupresivní terapie, bez známek reakce štěpu proti hostiteli.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
  • Přiměřená hematologická funkce
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu 30 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 180 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. produkt.
  • Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od 1. dne do 90. dne po obdržení poslední dávky hodnoceného přípravku.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Jakákoli souběžná chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
  • Příjem jakékoli experimentální terapie, mAb, vakcíny proti rakovině, chemoterapie nebo malé molekuly během 28 dnů před cyklem 1 Den 1 nebo 5 poločasů této terapie, podle toho, co je kratší.
  • Předchozí terapie zaměřená proti shluku diferenciace 19 (CD19)
  • Předchozí vystavení imunoterapii, jako jsou, ale bez omezení, jiné anti-cytotoxické T-lymfocyty asociovaný antigen-4 (CTLA-4), anti-PD 1 nebo anti-PD-L1 protilátky s výjimkou vakcín proti rakovině.
  • Očkování živým virem během 28 dnů před podáním první dávky studovaného léku
  • Anamnéza jiné invazivní malignity do 2 let kromě cervikálního karcinomu in situ, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo duktálního karcinomu in situ prsu, který byl chirurgicky vyléčen.
  • Důkaz významné aktivní infekce vyžadující antimikrobiální, antifungální, antiparazitární nebo antivirovou terapii nebo pro kterou je poskytována jiná podpůrná péče, pokud subjekt není klinicky stabilní.
  • Sérologie pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS).
  • Aktivní hepatitida B
  • Probíhající >= toxicita 2. stupně z předchozích terapií rakoviny nebo jakákoli nevyřešená událost > 1. imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE), pokud to není výslovně povoleno v kritériích pro zařazení/vyloučení.
  • Žádná imunosupresivní terapie během 14 dnů od cyklu 1 den 1 dávkování MEDI0680 (AMP-514).
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění kromě vitiliga.
  • Primární imunodeficience v anamnéze.
  • Velké chirurgické zákroky (jak byly definovány hlavním zkoušejícím) do 28 dnů od cyklu 1 Den 1 nebo se stále zotavují po předchozí operaci.
  • Anamnéza tuberkulózy, včetně těch, kteří možná dokončili profylaktickou léčbu isoniazidem (INH).
  • Zdokumentované současné postižení centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Klinicky významná abnormalita na elektrokardiogramu (EKG).
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, současná pneumonitida, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavek studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE z MEDI-551 nebo MEDI0680 (AMP-514) nebo ohrozit schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MEDI-551 12 mg/kg a MEDI0680 2,5 mg/kg
Účastníci dostanou intravenózní (IV) infuzi MEDI-551 12 mg/kg ve dnech 1 a 8 cyklu 1 a den 1 cyklu 2 až 13 (každý cyklus 28 dnů) a IV infuzi MEDI0680 2,5 mg/kg dne Dny 2 a 15 cyklu 1 a dny 1 a 15 cyklu 2 až cyklus 13.
Lék: MEDI-551 12 mg/kg
Účastníci dostanou intravenózní (IV) infuzi MEDI-551 12 mg/kg ve dnech 1 a 8 cyklu 1 a dni 1 cyklu 2 až cyklu 13
Lék: MEDI0680 2,5 mg/kg
Účastníci dostanou IV infuzi MEDI0680 2,5 mg/kg ve dnech 2 a 15 cyklu 1 a ve dnech 1 a 15 cyklu 2 až cyklu 13.
Experimentální: MEDI-551 12 mg/kg a MEDI0680 10 mg/kg
Účastníci dostanou IV infuzi MEDI-551 12 mg/kg ve dnech 1 a 8 cyklu 1 a den 1 cyklu 2 až po cyklus 13 (každý cyklus 28 dnů) a IV infuzi MEDI0680 10 mg/kg ve dnech 2 a 15 cyklu 1 a dny 1 a 15 cyklu 2 až 13.
Lék: MEDI-551 12 mg/kg
Účastníci dostanou intravenózní (IV) infuzi MEDI-551 12 mg/kg ve dnech 1 a 8 cyklu 1 a dni 1 cyklu 2 až cyklu 13
Lék: MEDI0680 10 mg/kg
Účastníci dostanou IV infuzi MEDI0680 10 mg/kg ve dnech 2 a 15 cyklu 1 a ve dnech 1 a 15 cyklu 2 až cyklu 13.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) MEDI-551
Časové okno: Den 1 až den 28 cyklu 1 (28denní cyklus)
Maximální tolerovaná dávka, definovaná jako nejvyšší dávka, kdy méně než nebo rovna (<= 1) ze 6 subjektů zažije dávku omezující toxicitu (DLT) během období hodnocení DLT (den 1 až den 28 cyklu 1) nebo nejvyšší protokolem specifikovaná dávka nepřesahující MTD.
Den 1 až den 28 cyklu 1 (28denní cyklus)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) nebo závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Časové okno: Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakékoli nepříznivé a nezamýšlené příznaky, symptomy nebo nemoci dočasně spojené s užíváním studovaného léku, ať už jsou považovány za související se studovaným lékem či nikoli. SAE je jakákoli AE, která měla za následek smrt, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, ohrožení života, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo důležitou zdravotní událost. TEAE jsou definovány jako AE přítomné na počátku, jejichž intenzita se zhoršila po podání studovaného léčiva, nebo události nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva, až do 90 dnů po ukončení léčby (EOT).
Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) souvisejícími s klinickými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Abnormální laboratorní nález, který byl zkoušejícím posouzen jako lékařsky významný, byl hlášen jako AE. TEAE byly definovány jako příhody přítomné na počátku, jejichž intenzita se zhoršila po podání studovaného léčiva, nebo příhody nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva, po dobu 90 dnů po ukončení studovaného léčiva.
Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) souvisejícími s vitálními funkcemi, tělesnými nálezy anormality
Časové okno: Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Vitální funkce zahrnovaly parametry, jako je krevní tlak, teplota, dechová frekvence a pulzní oxymetrie. Abnormální vitální funkce a fyzikální nálezy, které byly zkoušejícím posouzeny jako lékařsky významné, byly hlášeny jako AE. TEAE byly definovány jako příhody přítomné na počátku, jejichž intenzita se zhoršila po podání studovaného léčiva, nebo příhody nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva, po dobu 90 dnů po ukončení studovaného léčení.
Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou
Časové okno: Den 1 až den 28 cyklu 13 (28denní cyklus)
Nejlepší celková odpověď byla vypočtena na základě hodnocení onemocnění zaznamenaného během studijních návštěv a shrnuta s počtem účastníků pro následující kategorie: úplná odpověď (vymizení všech známek onemocnění), částečná odpověď (regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa), stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD) a nehodnotitelné (NE).
Den 1 až den 28 cyklu 13 (28denní cyklus)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední maximální a nejnižší koncentrace MEDI551
Časové okno: Konec infuze (EOI) cyklu 1 Den 1; Před dávkou a EOI C1D8, C2D1, C3D1 a C4D1
Byly pozorovány průměrné vrcholové a minimální koncentrace MEDI551. Vrchol je konec měření infuze a Minimální hodnota je měření před dávkou.
Konec infuze (EOI) cyklu 1 Den 1; Před dávkou a EOI C1D8, C2D1, C3D1 a C4D1
Střední maximální a nejnižší koncentrace MEDI0680
Časové okno: EOI cyklu 1, den 2; Před dávkou a EOI C1D15, C2D1, C3D1 a C4D1
Byly pozorovány průměrné vrcholové a minimální koncentrace MEDI0680. Vrchol je konec měření infuze a Minimální hodnota je měření před dávkou.
EOI cyklu 1, den 2; Před dávkou a EOI C1D15, C2D1, C3D1 a C4D1
Terminální poločas (t1/2) MEDI551
Časové okno: EOI cyklu 1, den 1; Před dávkou a EOI C1D8, C2D1, C3D1 a C4D1
Poločas eliminace terminální fáze (t1/2) je doba potřebná k tomu, aby byla polovina léčiva eliminována ze séra.
EOI cyklu 1, den 1; Před dávkou a EOI C1D8, C2D1, C3D1 a C4D1
Terminal Half-Life (t1/2) MEDI0680
Časové okno: EOI cyklu 1, den 2; Před dávkou a EOI C1D15, C2D1, C3D1 a C4D1
Poločas eliminace terminální fáze (t1/2) je doba potřebná k tomu, aby byla polovina léčiva eliminována ze séra.
EOI cyklu 1, den 2; Před dávkou a EOI C1D15, C2D1, C3D1 a C4D1
Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti drogám (ADA) pro MEDI-551 a MEDI0680
Časové okno: 30 minut před infuzí MEDI-551 v den 1 cyklů 1, 2, 6, 9 a 12 a až 90 dní po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Účastník byl v průběhu studie považován za pozitivního na ADA, pokud měl v kterémkoli časovém bodě během studie pozitivní odečet (titr 50 nebo vyšší).
30 minut před infuzí MEDI-551 v den 1 cyklů 1, 2, 6, 9 a 12 a až 90 dní po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Doba trvání úplné odpovědi
Časové okno: Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Trvání kompletní odpovědi definované jako doba od začátku první dokumentované kompletní odpovědi [CR] do doby progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. Vyhodnoceni byli pouze účastníci, kteří dosáhli kompletní odpovědi hodnocené zkoušejícím.
Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Počet účastníků s kontrolou nemocí
Časové okno: Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Kontrola onemocnění zahrnuje CR (vymizení všech známek onemocnění), PR (regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa) nebo SD po dobu alespoň 8 týdnů.
Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Doba trvání kontroly onemocnění
Časové okno: Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Doba trvání kontroly onemocnění je definována jako časové období od začátku události kontroly onemocnění do události progrese onemocnění.
Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od začátku podávání studovaného léku do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Celkové přežití definované jako doba od začátku podávání studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny.
Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)
Doba do odpovědi (TTR) definovaná jako doba od začátku podávání studovaného léku do první dokumentace odpovědi onemocnění. TTR byli hodnoceni pouze účastníci, kteří dosáhli objektivní odpovědi (potvrzená CR nebo potvrzená PR) hodnocená zkoušejícím.
Od podání léčby do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 2 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MedImmune LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

24. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

24. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

22. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D2852C00004

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MEDI-551 12 mg/kg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit