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Innocuité/efficacité du MEDI-551 en association avec des thérapies immunomodulatrices chez des sujets atteints de lymphomes à cellules B agressifs

12 février 2018 mis à jour par: MedImmune LLC

Une étude ouverte de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité/l'efficacité du MEDI-551 en association avec un traitement immunomodulateur chez des sujets atteints de lymphomes à cellules B agressifs récidivants ou réfractaires

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1b/2 visant à évaluer l'innocuité/l'efficacité de MEDI-551 + MEDI0680 chez des participants atteints de lymphomes à cellules B agressifs récidivants ou réfractaires qui ont échoué à 1 à 2 lignes de traitement antérieures.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1b/2, multicentrique, en ouvert, portant sur MEDI-551 en association avec un traitement immunomodulateur évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'immunogénicité et l'activité anti-tumorale chez des sujets atteints de lymphomes à cellules B agressifs en rechute ou réfractaires

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 36294-3300
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) agressif confirmé histologiquement, y compris le lymphome folliculaire (LF) se transformant en DLBCL, le lymphome indolent transformé, le lymphome à cellules du manteau (MCL) ou le LF de grade 3B pour les cohortes à dose croissante. Seuls les participants atteints de DLBCL seront inscrits dans la cohorte d'expansion de la dose.
  • Disposé à fournir un échantillon de tumeur frais
  • Maladie évaluable/mesurable avec maladie mesurable définie comme supérieure ou égale à (>= 1) lésion inférieure ou égale à (<=) 20 mm dans une dimension ou ≥ 15 mm dans 2 dimensions, telle que mesurée par convention ou haute résolution ( spirale) tomodensitométrie (TDM). Maladie évaluable selon les critères du groupe de travail international (Cheson et al, 2007). (REMARQUE : les lésions irradiées ne seront pas évaluables.)
  • La tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose (FDG-PET) ou les tomodensitogrammes FDG-PET/CT doivent montrer des lésions positives compatibles avec les sites tumoraux anatomiques définis par CT.
  • Rechute ou réfractaire à >= 2 schémas de chimiothérapie antérieurs avec >= 1 schéma contenant du rituximab ou échec à 1 schéma antérieur contenant du rituximab et incapable de tolérer une chimiothérapie multi-agents supplémentaire. REMARQUE : Les sujets inscrits à la partie d'escalade de dose de l'étude doivent avoir épuisé toutes les thérapies standard disponibles.
  • Au moins 100 jours après la greffe autologue de cellules souches (ASCT).
  • Au moins 1 an après une allogreffe de cellules souches (SCT) et sans traitement immunosuppresseur, sans signe de réaction du greffon contre l'hôte.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
  • Fonction hématologique adéquate
  • Fonction organique adéquate
  • Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant 30 jours avant la première dose du produit expérimental et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 180 jours après la dernière dose du produit expérimental. produit.
  • Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace du jour 1 à 90 jours après réception de la dose finale du produit expérimental.

Principaux critères d'exclusion :

  • Toute chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer.
  • Réception de toute thérapie expérimentale, mAb, vaccin anticancéreux, chimiothérapie ou petite molécule dans les 28 jours précédant le cycle 1 Jour 1 ou 5 demi-vies de cette thérapie, selon la plus courte.
  • Traitement antérieur dirigé contre le cluster de différenciation 19 (CD19)
  • Exposition antérieure à une immunothérapie telle que, mais sans s'y limiter, d'autres anticorps anti-cytotoxiques de l'antigène 4 associé aux lymphocytes T (CTLA-4), anti-PD 1 ou anti-PD-L1, à l'exclusion des vaccins anticancéreux.
  • Vaccination avec un virus vivant dans les 28 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes invasives dans les 2 ans, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome non mélanomateux de la peau ou du carcinome canalaire in situ du sein qui a été guéri chirurgicalement.
  • Preuve d'une infection active importante nécessitant un traitement antimicrobien, antifongique, antiparasitaire ou antiviral ou pour laquelle d'autres soins de soutien sont administrés à moins que le sujet ne soit cliniquement stable.
  • Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
  • Hépatite B active
  • Toxicités continues de grade > 2 de traitements anticancéreux antérieurs ou tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIr) non résolu > de grade 1, sauf si cela est spécifiquement autorisé dans les critères d'inclusion/exclusion.
  • Aucun traitement immunosuppresseur dans les 14 jours suivant le cycle 1 Jour 1 de l'administration de MEDI0680 (AMP-514).
  • Maladie auto-immune ou inflammatoire active ou antérieurement documentée, à l'exception du vitiligo.
  • Antécédents d'immunodéficience primaire.
  • Interventions chirurgicales majeures (telles que définies par l'investigateur principal) dans les 28 jours suivant le cycle 1 Jour 1 ou encore en convalescence après une intervention chirurgicale antérieure.
  • Antécédents de tuberculose, y compris ceux qui ont peut-être terminé un traitement prophylactique à l'isoniazide (INH).
  • Atteinte actuelle documentée du système nerveux central (SNC), maladie leptoméningée ou compression de la moelle épinière.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme (ECG).
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une pneumonite actuelle, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des l'exigence de l'étude, augmentent considérablement le risque d'encourir des EI de MEDI-551 ou MEDI0680 (AMP-514), ou compromettent la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MEDI-551 12 mg/kg et MEDI0680 2,5 mg/kg
Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) de MEDI-551 12 mg/kg les jours 1 et 8 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2 au cycle 13 (chaque cycle de 28 jours) et une perfusion IV de MEDI0680 2,5 mg/kg le Jours 2 et 15 du cycle 1 et jours 1 et 15 du cycle 2 au cycle 13.
Médicament: MEDI-551 12mg/kg
Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) de MEDI-551 12 mg/kg les jours 1 et 8 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2 au cycle 13
Médicament: MEDI0680 2,5 mg/kg
Les participants recevront une perfusion IV de MEDI0680 2,5 mg/kg les jours 2 et 15 du cycle 1 et les jours 1 et 15 du cycle 2 au cycle 13.
Expérimental: MEDI-551 12 mg/kg et MEDI0680 10 mg/kg
Les participants recevront une perfusion IV de MEDI-551 12 mg/kg les jours 1 et 8 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2 au cycle 13 (chaque cycle de 28 jours) et une perfusion IV de MEDI0680 10 mg/kg les jours 2 et 15 du cycle 1 et des jours 1 et 15 du cycle 2 au cycle 13.
Médicament: MEDI-551 12mg/kg
Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) de MEDI-551 12 mg/kg les jours 1 et 8 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2 au cycle 13
Médicament: MEDI0680 10mg/kg
Les participants recevront une perfusion IV de MEDI0680 10 mg/kg les jours 2 et 15 du cycle 1 et les jours 1 et 15 du cycle 2 au cycle 13.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de MEDI-551
Délai: Jour 1 à Jour 28 du Cycle 1 (cycle de 28 jours)
La dose maximale tolérée, définie comme la dose la plus élevée où moins de ou égal à (<= 1) sur 6 sujets présente une toxicité limitant la dose (DLT) pendant la période d'évaluation DLT (Jour 1 à Jour 28 du Cycle 1) ou la dose maximale spécifiée dans le protocole ne dépassant pas la MTD.
Jour 1 à Jour 28 du Cycle 1 (cycle de 28 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE) ou des événements indésirables graves survenus sous traitement (TESAE)
Délai: De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Un événement indésirable (EI) est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EIG est tout EI qui a entraîné un décès, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, un danger de mort, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou un événement médical important. Les TEAE sont définis comme des EI présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude, ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude, jusqu'à 90 jours après la fin du traitement (EOT).
De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) liés à des anomalies de laboratoire clinique
Délai: De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Un résultat de laboratoire anormal jugé par l'investigateur comme médicalement significatif a été signalé comme un EI. Les TEAE ont été définis comme des événements présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude, ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude, pendant la période s'étendant jusqu'à 90 jours après la fin du médicament à l'étude.
De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés aux signes vitaux, aux anomalies des résultats physiques
Délai: De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Les signes vitaux comprenaient des paramètres tels que la pression artérielle, la température, la fréquence respiratoire et l'oxymétrie de pouls. Des signes vitaux anormaux et des signes physiques jugés par l'investigateur comme médicalement significatifs ont été signalés comme EI. Les EIAT ont été définis comme des événements présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude, ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude, pendant la période s'étendant jusqu'à 90 jours après la fin du traitement à l'étude.
De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Nombre de participants avec la meilleure réponse globale
Délai: Jour 1 à Jour 28 du Cycle 13 (cycle de 28 jours)
La meilleure réponse globale a été calculée, sur la base des évaluations de la maladie enregistrées au cours des visites d'étude, et résumée avec le nombre de participants pour les catégories suivantes : réponse complète (disparition de tout signe de maladie), réponse partielle (régression de la maladie mesurable et absence de nouveaux sites), maladie stable (SD), maladie évolutive (MP) et non évaluable (NE).
Jour 1 à Jour 28 du Cycle 13 (cycle de 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations moyennes maximales et minimales de MEDI551
Délai: Fin de perfusion (EOI) du cycle 1 Jour 1 ; Pré-dose et EOI de C1D8, C2D1, C3D1 et C4D1
Les concentrations moyennes maximales et minimales de MEDI551 ont été observées. Le pic est la fin de la mesure de la perfusion et le creux est la mesure de pré-dose.
Fin de perfusion (EOI) du cycle 1 Jour 1 ; Pré-dose et EOI de C1D8, C2D1, C3D1 et C4D1
Concentrations moyennes maximales et minimales de MEDI0680
Délai: EOI du Cycle 1 Jour 2 ; Pré-dose et EOI de C1D15, C2D1, C3D1 et C4D1
Les concentrations moyennes maximales et minimales de MEDI0680 ont été observées. Le pic est la fin de la mesure de la perfusion et le creux est la mesure de pré-dose.
EOI du Cycle 1 Jour 2 ; Pré-dose et EOI de C1D15, C2D1, C3D1 et C4D1
Demi-vie terminale (t1/2) de MEDI551
Délai: EOI du Cycle 1 Jour 1 ; Pré-dose et EOI de C1D8, C2D1, C3D1 et C4D1
La demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2) est le temps nécessaire pour que la moitié du médicament soit éliminée du sérum.
EOI du Cycle 1 Jour 1 ; Pré-dose et EOI de C1D8, C2D1, C3D1 et C4D1
Demi-vie terminale (t1/2) de MEDI0680
Délai: EOI du Cycle 1 Jour 2 ; Pré-dose et EOI de C1D15, C2D1, C3D1 et C4D1
La demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2) est le temps nécessaire pour que la moitié du médicament soit éliminée du sérum.
EOI du Cycle 1 Jour 2 ; Pré-dose et EOI de C1D15, C2D1, C3D1 et C4D1
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) positifs pour MEDI-551 et MEDI0680
Délai: 30 min avant la perfusion de MEDI-551 le jour 1 des cycles 1, 2, 6, 9 et 12 et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Un participant était considéré comme ADA-positif tout au long de l'étude s'il avait une lecture positive (titre de 50 ou plus) à tout moment de l'étude.
30 min avant la perfusion de MEDI-551 le jour 1 des cycles 1, 2, 6, 9 et 12 et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Durée de la réponse complète
Délai: De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Durée de la réponse complète définie comme le temps entre le début de la première réponse complète documentée [RC] et le moment de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité. Seuls les participants ayant obtenu une réponse complète évaluée par l'investigateur ont été évalués.
De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Nombre de participants avec contrôle de la maladie
Délai: De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Le contrôle de la maladie comprend la RC (disparition de tout signe de maladie), la RP (régression de la maladie mesurable et pas de nouveaux sites) ou la SD pendant au moins 8 semaines.
De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Durée du contrôle de la maladie
Délai: De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
La durée du contrôle de la maladie est définie comme la période de temps entre le début de l'événement de contrôle de la maladie et l'événement de progression de la maladie.
De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Survie sans progression (PFS)
Délai: De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre le début de l'administration du médicament à l'étude et la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Survie globale (SG)
Délai: De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Survie globale définie comme le temps écoulé entre le début de l'administration du médicament à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause.
De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Délai de réponse (TTR)
Délai: De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Délai de réponse (TTR) défini comme le temps écoulé entre le début de l'administration du médicament à l'étude et la première documentation de la réponse à la maladie. Seuls les participants ayant obtenu une réponse objective (RC confirmée ou RP confirmée) évalués par l'investigateur ont été évalués pour le TTR.
De l'administration du traitement à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedImmune LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

24 mai 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

24 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2014

Première publication (Estimation)

22 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D2852C00004

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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