Sikkerhed/effektivitet af MEDI-551 i kombination med immunmodulerende terapier hos forsøgspersoner med aggressive B-celle lymfomer

Nøglekriterier for inklusion:

• Histologisk bekræftet aggressivt diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), herunder follikulært lymfom (FL), der transformeres til DLBCL, transformeret indolent lymfom, mantelcellelymfom (MCL) eller grad 3B FL til dosis-eskaleringskohorter. Kun deltagere med DLBCL vil blive tilmeldt dosisudvidelseskohorten.
• Villig til at give en frisk tumorprøve
• Evaluerbar/målbar sygdom med målbar sygdom defineret som større end eller lig med (>= 1) læsion mindre end eller lig med (<=) 20 mm i én dimension eller ≥ 15 mm i 2 dimensioner som målt ved konventionel eller høj opløsning ( spiral) computertomografi (CT). Sygdom kan vurderes af kriterierne i den internationale arbejdsgruppe (Cheson et al, 2007). (BEMÆRK: Bestrålede læsioner vil ikke være evaluerbare.)
• Baseline fludeoxyglucose positron-emissionstomografi (FDG-PET) eller FDG-PET/CT-scanninger skal vise positive læsioner, der er kompatible med CT-definerede anatomiske tumorsteder.
• Tilbagefald fra eller refraktær over for >= 2 tidligere kemoterapibehandlinger med >= 1 kur indeholdende rituximab eller mislykket 1 tidligere kur indeholdende rituximab og ude af stand til at tolerere yderligere multiagent kemoterapi. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der er tilmeldt dosis-eskaleringsdelen af ​​undersøgelsen, skal have opbrugt al tilgængelig standardterapi.
• Mindst 100 dage efter autolog stamcelletransplantation (ASCT).
• Mindst 1 år efter allogen stamcelletransplantation (SCT) og efter immunsuppressionsbehandling, uden tegn på graft-versus-host-sygdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-2.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
• Tilstrækkelig organfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 30 dage før den første dosis af forsøgsproduktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsmidlet. produkt.
• Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra dag 1 til og med 90 dage efter modtagelsen af ​​den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Vigtige ekskluderingskriterier:

• Enhver samtidig kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til behandling af cancer.
• Modtagelse af enhver eksperimentel terapi, mAb, cancervaccine, kemoterapi eller lille molekyle inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1 eller 5 halveringstider af den terapi, alt efter hvad der er kortest.
• Tidligere terapi rettet mod cluster of differentiation 19 (CD19)
• Forudgående eksponering for immunterapi såsom, men ikke begrænset til, andre anti-cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen-4 (CTLA-4), anti-PD 1 eller anti-PD-L1 antistoffer, ekskl. cancervacciner.
• Vaccination med en levende virus inden for 28 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med anden invasiv malignitet inden for 2 år med undtagelse af cervikal carcinom in situ, non-melanomatøst carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er blevet kirurgisk helbredt.
• Evidens for signifikant aktiv infektion, der kræver antimikrobiel, svampedræbende, antiparasitisk eller antiviral behandling, eller for hvilken der gives anden støttende behandling, medmindre individet er klinisk stabilt.
• Human immundefekt virus (HIV) positiv serologi eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
• Aktiv hepatitis B
• Igangværende >= Grad 2 toksicitet fra tidligere cancerterapier eller enhver uafklaret > Grad 1 immunrelateret bivirkning (irAE), medmindre det specifikt er tilladt i inklusions-/eksklusionskriterierne.
• Ingen immunsuppressiv behandling inden for 14 dage efter Cyklus 1 Dag 1 af MEDI0680 (AMP-514) dosering.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk sygdom undtagen vitiligo.
• Anamnese med primær immundefekt.
• Større kirurgiske indgreb (som defineret af den primære investigator) inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1 eller stadig ved at komme sig efter tidligere operation.
• Anamnese med tuberkulose, inklusive dem, der kan have afsluttet profylaktisk isoniazid (INH) behandling.
• Dokumenteret aktuel involvering af centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression.
• Graviditet eller amning.
• Klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG).
• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, aktuel lungebetændelse, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE'er fra MEDI-551 eller MEDI0680 (AMP-514), eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.