Vaksinasjonsrespons hos individuelle monozygotiske tvillinger

Astmapatogenese og eksaserbasjoner har vært assosiert med flere risikofaktorer, spesielt respiratoriske virus. Hos barn kan respiratoriske syncytiale virus (RSV) indusere bronkiolitt, og humane rhinovirus (HRV) kan også indusere hvesende sykdommer. RSV-er og HRV-er er aldersavhengige risikofaktorer for astma, med influensaviruset også ansett som en fremtredende risikofaktor hos voksne. Senter for sykdomskontroll anbefaler årlig influensavaksine hos astmatikere. Både HRV- og RSV-infeksjoner ble oppdaget i en pilotintegrativ personlig omics-undersøkelse, og ga en unik tidsmessig uttrykkssignatur hos det ikke-astmatiske individet, med involvering av et felles sett med antigen- og forsvarsresponsgener, så vel som immunrelaterte veier. Disse observerte mønstrene i tillegg til resultatene fra vaksinasjonsstudien vil bli brukt som en guide, for å finne forskjeller i friske versus astmatiske pasienters veiaktiveringer som vil gi innsikt i genene og mekanismene som er involvert i astmapatogenese og immunrespons på influensavaksinasjon. Tvillingparadigmet vil tillate oss å kontrollere for flere forvirrende faktorer og fokusere på den individuelle genetiske og mulige epigenetiske variasjonen. Etterforskerne vil være i stand til å utlede nye nettverk og veier og komme inn i genene og mekanismene som er involvert i astma, influensavaksinasjon og individuelle responser, mens de evaluerer personaliserte genetiske risikoer sammenlignet med medisinsk historie i samme studie.

Vår primære undersøkelse involverer integrativ multi-omics-overvåking av individuelle monozygotiske tvillinger, friske eller uenige for astma, etter deres influensavaksine, over en periode på to årlige vaksinasjonssykluser. Etterforskerne vil samle inn blodprøver fra frivillige med eneæggede tvillinger, for flere tidspunkter etter influensavaksinasjon. Målingene vil bli gjentatt året etter etter en ny vaksinasjon. Genomisk sekvensering vil bli brukt for å evaluere frivilliges genomiske risiko basert på varianter med kjent sykdomsassosiasjon. Fullt transkriptom (via RNA-sekvensering), proteom- og metabolomprofilering (via massespektrometri) vil bli utført per tidspunkt, samt cytokinprofilering. Dette vil tillate dynamisk overvåking av tusenvis av molekylære komponenter og deres respons på vaksinasjon, og fange opp både den innledende medfødte responsreaksjonen i tillegg til den adaptive responsen og gå tilbake til baseline. Studien går ut på å følge responser i blod- og spyttkomponenter etter influensavaksinasjon. To årlige vaksinasjoner vil bli vurdert, en per år i 2 år, og på 8 tidspunkter vil det bli samlet inn prøver.

Denne studien involverer en enkel blodprøvetaking, spyttinnsamling, standard FDA-godkjent influensavaksineadministrasjon og spirometri.