Réponse à la vaccination chez des jumeaux monozygotes individuels

La pathogenèse et les exacerbations de l'asthme ont été associées à de multiples facteurs de risque, en particulier les virus respiratoires. Chez les enfants, les virus respiratoires syncytiaux (RSV) peuvent induire une bronchiolite, et les rhinovirus humains (HRV) peuvent également induire des sifflements respiratoires. Les VRS et les VRC sont des facteurs de risque liés à l'âge pour l'asthme, le virus de la grippe étant également considéré comme un facteur de risque important chez les adultes. Le Center for Disease Control recommande la vaccination annuelle contre la grippe chez les asthmatiques. Les infections à HRV et à RSV ont été détectées dans une enquête pilote intégrative sur les omiques personnels et ont fourni une signature d'expression temporelle unique chez le sujet non asthmatique, avec l'implication d'un ensemble commun de gènes de réponse antigénique et de défense, ainsi que de voies liées au système immunitaire. Ces schémas observés, en plus des résultats de l'étude sur la vaccination, seront utilisés comme guide pour trouver des différences dans les activations des voies des patients sains par rapport aux patients asthmatiques, ce qui fournira des informations sur les gènes et les mécanismes impliqués dans la pathogenèse de l'asthme et la réponse immunitaire à la vaccination antigrippale. Le paradigme des jumeaux nous permettra de contrôler de multiples facteurs de confusion et de nous concentrer sur la variation génétique individuelle et épigénétique possible. Les chercheurs pourront déduire de nouveaux réseaux et voies et pénétrer dans les gènes et les mécanismes impliqués dans l'asthme, la vaccination contre la grippe et les réponses individuelles, tout en évaluant les risques génétiques personnalisés par rapport aux antécédents médicaux dans la même étude.

Notre investigation principale concerne le suivi multi-omique intégratif de jumeaux monozygotes individuels, sains ou discordants pour l'asthme, suite à leur vaccination contre la grippe, sur une période de deux cycles de vaccination annuels. Les enquêteurs prélèveront des échantillons de sang de volontaires jumeaux monozygotes, à plusieurs reprises après la vaccination antigrippale. Les mesures seront répétées l'année suivante après une deuxième vaccination. Le séquençage génomique sera utilisé pour évaluer les risques génomiques du volontaire en fonction des variants avec une association connue avec la maladie. Le transcriptome complet (via le séquençage d'ARN), le profilage du protéome et du métabolome (via la spectrométrie de masse) seront effectués par point temporel, ainsi que le profilage des cytokines. Cela permettra la surveillance dynamique de milliers de composants moléculaires et de leurs réponses à la vaccination, capturant à la fois la réaction de réponse innée initiale en plus de la réponse adaptative et le retour à la ligne de base. L'étude consiste à suivre les réponses des composants sanguins et salivaires après la vaccination antigrippale. Deux vaccinations annuelles seront envisagées, une par an pendant 2 ans, et à 8 moments, des échantillons seront prélevés.

Cette étude implique une simple prise de sang, une collecte de salive, l'administration d'un vaccin antigrippal standard approuvé par la FDA et une spirométrie.