Imiquimod Behandling av CIN-lesjoner (TOPIC)

Behandlingsperioden ble satt til 20 uker, for å oppnå tilstrekkelig behandlingseffekt av imiquimod, samtidig som risikoen for progresjon av cervikal dysplasi til invasiv sykdom i den konservative behandlingsgruppen ble minimalisert. Basert på tilgjengelig litteratur om naturhistorien til CIN og flere studier på cervikal dysplasi som inkluderte en konservativ behandlingsgruppe, er risikoen for sykdomsprogresjon innenfor behandlingsperioden på 20 uker estimert til å være marginal. Omtrent 30 % av høygradig CIN utvikler seg til livmorhalskreft. [Peto, 2004; McCredie, 2008]. Dette antas å være en langsom prosess, som kan ta mange år. Den årlige risikoen for progresjon av CIN 3 til invasiv livmorhalskreft er estimert til å være mindre enn 1 % [Canfell, 2004]. Ti studier ble identifisert der totalt 637 pasienter med høy grad CIN ble inkludert enten som en kontrollgruppe, som fikk konservativ behandling i løpet av 6 uker til 15 måneder, eller fulgt i perioden mellom diagnose og LLETZ.[Grimm, 2012, Follen, 2001; Meyskens, 1994; Keefe, 2001; Alvarez, 2003; Garcia, 2004; Van Pachterbeke, 2009; Kaufmann, 2007; Trimble 2005; Munk, 2012] Tre tilfeller av invasiv sykdom ble identifisert: alle skjedde i samme studie etter 16 uker med konservativ behandling. Andre studier viste ingen progresjon til invasiv sykdom. Ett tilfelle av progresjon ble rapportert med udefinert sykdomsgrad og oppfølgingstid. Muligheten for invasiv sykdom som allerede er tilstede ved første kolposkopi (biopsifeil) kan ikke utelukkes. Basert på disse resultatene valgte etterforskerne en behandlingsperiode på 20 uker, med kontrollkolposkopi med diagnostiske biopsier etter ti uker.

Den nåværende studieprotokollen inkluderer en betydelig endring av den opprinnelige studieprotokollen, som besto av tre studiearmer: imiquimod-behandlingsarm, LLETZ-behandlingsarm og en observasjonsarm. Formålet med observasjonsarmen var å vurdere spontan regresjon av høygradig CIN og å utvikle et prognostisk biomarkørpanel for å forutsi spontan regresjon av høygradig CIN. Pasienter i observasjonsarmen gjennomgikk ingen behandling i en periode på maksimalt 20 uker. Histologisk vurdering av sykdomsutvikling ble utført etter 10 og 20 uker ved kolposkopi med diagnostiske biopsier. Inkludering av pasienter i studien ble hemmet av observasjonsarmen: pasienter avslo studien fordi de ønsket å bli behandlet, i stedet for å gjennomgå observasjonsbehandling. Observasjonsarmen ble fjernet fra studien.