Leczenie imikwimodem zmian CIN (TOPIC)

Okres leczenia ustalono na 20 tygodni, aby uzyskać odpowiednią skuteczność leczenia imikwimodem, przy jednoczesnym zminimalizowaniu ryzyka progresji dysplazji szyjki macicy do choroby inwazyjnej w grupie leczonej zachowawczo. Na podstawie dostępnego piśmiennictwa dotyczącego historii naturalnej CIN oraz kilku badań dotyczących dysplazji szyjki macicy, obejmujących grupę leczoną zachowawczo, ryzyko progresji choroby w okresie leczenia wynoszącym 20 tygodni ocenia się jako znikome. Około 30% CIN wysokiego stopnia prowadzi do raka szyjki macicy. [Peto, 2004; McCredie, 2008]. Uważa się, że jest to powolny proces, który może zająć wiele lat. Szacuje się, że roczne ryzyko progresji CIN 3 do inwazyjnego raka szyjki macicy wynosi mniej niż 1%.[Canfell, 2004]. Zidentyfikowano dziesięć badań, w których łącznie 637 pacjentów z CIN wysokiego stopnia zostało włączonych jako grupa kontrolna, otrzymujących leczenie zachowawcze przez 6 tygodni do 15 miesięcy lub obserwowanych w okresie między rozpoznaniem a LLETZ. [Grimm, 2012, Follen, 2001; Meyskens, 1994; Keefe, 2001; Alvarez, 2003; Garcia, 2004; Van Pachterbeke, 2009; Kaufmann, 2007; Trimble 2005; Munk, 2012] Zidentyfikowano trzy przypadki choroby inwazyjnej: wszystkie wystąpiły w tym samym badaniu po 16 tygodniach leczenia zachowawczego. Inne badania nie wykazały progresji do choroby inwazyjnej. Zgłoszono jeden przypadek progresji z nieokreślonym stopniem zaawansowania choroby i terminem obserwacji. Nie można wykluczyć możliwości obecności choroby inwazyjnej już podczas wstępnej kolposkopii (błąd biopsji). Na podstawie tych wyników badacze wybrali okres leczenia wynoszący 20 tygodni, z kontrolną kolposkopią z biopsjami diagnostycznymi po dziesięciu tygodniach.

Obecny protokół badania zawiera istotną zmianę w stosunku do pierwotnego protokołu badania, który składał się z trzech ramion badania: ramienia leczenia imikwimodem, ramienia leczenia LLETZ i ramienia obserwacyjnego. Celem ramienia obserwacyjnego była ocena spontanicznej regresji CIN wysokiego stopnia i opracowanie prognostycznego panelu biomarkerów do przewidywania spontanicznej regresji CIN wysokiego stopnia. Pacjenci w ramieniu obserwacyjnym nie byli leczeni przez okres maksymalnie 20 tygodni. Histologiczną ocenę rozwoju choroby wykonano po 10 i 20 tygodniach za pomocą kolposkopii z biopsjami diagnostycznymi. Włączenie pacjentów do badania było utrudnione przez ramię obserwacyjne: pacjenci odmówili udziału w badaniu, ponieważ chcieli być leczeni, a nie poddawać się leczeniu obserwacyjnemu. Ramię obserwacyjne usunięto z badania.