Imiquimod Trattamento delle lesioni CIN (TOPIC)

Il periodo di trattamento è stato fissato a 20 settimane, al fine di realizzare un'efficacia terapeutica adeguata di imiquimod, riducendo al minimo il rischio di progressione della displasia cervicale a malattia invasiva nel gruppo di trattamento conservativo. Sulla base della letteratura disponibile sulla storia naturale della CIN e di diversi studi sulla displasia cervicale che includevano un gruppo di trattamento conservativo, si stima che il rischio di progressione della malattia entro il periodo di trattamento di 20 settimane sia marginale. Circa il 30% dei CIN di alto grado progredisce verso il cancro cervicale. [Peto, 2004; Maccredie, 2008]. Si ritiene che questo sia un processo lento, che può richiedere molti anni. Si stima che il rischio annuale di progressione del CIN 3 in carcinoma cervicale invasivo sia inferiore all'1%. [Canfell, 2004]. Sono stati identificati dieci studi in cui un totale di 637 pazienti con CIN di alto grado sono stati inclusi come gruppo di controllo, ricevendo un trattamento conservativo da 6 settimane a 15 mesi, o seguiti durante il periodo tra la diagnosi e LLETZ.[Grimm, 2012 Follen, 2001; Meyskens, 1994; Keef, 2001; Alvarez, 2003; Garcia, 2004; Van Pachterbeke, 2009; Kaufmann, 2007; Trimble 2005; Munk, 2012] Sono stati identificati tre casi di malattia invasiva: tutti si sono verificati nello stesso studio dopo 16 settimane di trattamento conservativo. Altri studi non hanno mostrato alcuna progressione verso la malattia invasiva. È stato segnalato un caso di progressione con grado di malattia e termine di follow-up indefiniti. La possibilità di malattia invasiva già presente alla colposcopia iniziale (errore di biopsia) non può essere esclusa. Sulla base di questi risultati, i ricercatori hanno selezionato un periodo di trattamento di 20 settimane, con una colposcopia di controllo con biopsie diagnostiche dopo dieci settimane.

L'attuale protocollo di studio include un emendamento sostanziale al protocollo di studio originale, che consisteva in tre bracci di studio: braccio di trattamento con imiquimod, braccio di trattamento con LLETZ e braccio di osservazione. Lo scopo del braccio osservazionale era valutare la regressione spontanea della CIN di alto grado e sviluppare un pannello di biomarcatori prognostici per prevedere la regressione spontanea della CIN di alto grado. I pazienti nel braccio osservazionale non sono stati sottoposti a trattamento per un periodo massimo di 20 settimane. La valutazione istologica dello sviluppo della malattia è stata eseguita dopo 10 e 20 settimane mediante colposcopia con biopsie diagnostiche. L'inclusione dei pazienti nello studio è stata ostacolata dal braccio osservazionale: i pazienti hanno rifiutato lo studio perché desideravano essere trattati, piuttosto che sottoporsi a una gestione osservazionale. Il braccio osservazionale è stato rimosso dallo studio.