Imiquimod-Behandlung von CIN-Läsionen (TOPIC)

Die Behandlungsdauer wurde auf 20 Wochen festgelegt, um eine angemessene Behandlungswirksamkeit von Imiquimod zu erzielen und gleichzeitig das Risiko einer Progression der zervikalen Dysplasie zu einer invasiven Erkrankung in der konservativen Behandlungsgruppe zu minimieren. Basierend auf der verfügbaren Literatur zum natürlichen Verlauf der CIN und mehreren Studien zur zervikalen Dysplasie, die eine konservative Behandlungsgruppe umfassten, wird das Risiko einer Krankheitsprogression innerhalb des Behandlungszeitraums von 20 Wochen als gering eingeschätzt. Etwa 30 % der hochgradigen CIN entwickelt sich zu Gebärmutterhalskrebs. [Peto, 2004; McCredie, 2008]. Es wird angenommen, dass dies ein langsamer Prozess ist, der viele Jahre dauern kann. Das jährliche Risiko einer Progression von CIN 3 zu invasivem Gebärmutterhalskrebs wird auf weniger als 1 % geschätzt [Canfell, 2004]. Es wurden zehn Studien identifiziert, in denen insgesamt 637 Patienten mit hochgradiger CIN entweder als Kontrollgruppe eingeschlossen wurden, eine konservative Behandlung über 6 Wochen bis 15 Monate erhielten oder während des Zeitraums zwischen Diagnose und LLETZ beobachtet wurden. [Grimm, 2012, Follen, 2001; Meyskens, 1994; Keefe, 2001; Alvarez, 2003; Garcia, 2004; Van Pachterbeke, 2009; Kaufmann, 2007; Trimble 2005; Munk, 2012] Drei Fälle von invasiver Erkrankung wurden identifiziert: Alle traten in derselben Studie nach 16 Wochen konservativer Behandlung auf. Andere Studien zeigten keine Progression zu einer invasiven Erkrankung. Ein Fall einer Progression wurde mit undefiniertem Krankheitsgrad und Nachbeobachtungszeitraum gemeldet. Die Möglichkeit einer invasiven Erkrankung, die bereits bei der ersten Kolposkopie vorhanden ist (Biopsiefehler), kann nicht ausgeschlossen werden. Basierend auf diesen Ergebnissen wählten die Forscher eine Behandlungsdauer von 20 Wochen, mit einer Kontrollkolposkopie mit diagnostischen Biopsien nach zehn Wochen.

Das aktuelle Studienprotokoll enthält eine wesentliche Änderung des ursprünglichen Studienprotokolls, das aus drei Studienarmen bestand: dem Imiquimod-Behandlungsarm, dem LLETZ-Behandlungsarm und einem Beobachtungsarm. Der Zweck des Beobachtungsarms bestand darin, die spontane Regression von hochgradiger CIN zu beurteilen und ein prognostisches Biomarker-Panel zu entwickeln, um die spontane Regression von hochgradiger CIN vorherzusagen. Patienten im Beobachtungsarm erhielten für einen Zeitraum von maximal 20 Wochen keine Behandlung. Die histologische Beurteilung der Krankheitsentwicklung erfolgte nach 10 und 20 Wochen durch Kolposkopie mit diagnostischen Biopsien. Die Aufnahme von Patienten in die Studie wurde durch den Beobachtungsarm behindert: Patienten lehnten die Studie ab, weil sie behandelt werden wollten, anstatt sich einer Beobachtungsbehandlung zu unterziehen. Der Beobachtungsarm wurde aus der Studie entfernt.