Imichimod Léčba lézí CIN (TOPIC)

Doba léčby byla stanovena na 20 týdnů, aby se dosáhlo adekvátní účinnosti léčby imichimodem a zároveň se minimalizovalo riziko progrese cervikální dysplazie do invazivního onemocnění ve skupině s konzervativní léčbou. Na základě dostupné literatury o přirozené historii CIN a několika studií o cervikální dysplazii, které zahrnovaly konzervativní léčebnou skupinu, se riziko progrese onemocnění během léčebného období 20 týdnů odhaduje jako marginální. Přibližně 30 % CIN vysokého stupně progreduje do rakoviny děložního čípku. [Peťo, 2004; McCredie, 2008]. Předpokládá se, že jde o pomalý proces, který může trvat mnoho let. Roční riziko progrese CIN 3 do invazivního karcinomu děložního hrdla se odhaduje na méně než 1 % [Canfell, 2004]. Bylo identifikováno deset studií, do kterých bylo zahrnuto celkem 637 pacientů s CIN vysokého stupně buď jako kontrolní skupina, kteří dostávali konzervativní léčbu po dobu 6 týdnů až 15 měsíců, nebo byli sledováni v období mezi diagnózou a LLETZ.[Grimm, 2012, Follen, 2001; Meyskens, 1994; Keefe, 2001; Alvarez, 2003; Garcia, 2004; Van Pachterbeke, 2009; Kaufmann, 2007; Trimble 2005; Munk, 2012] Byly identifikovány tři případy invazivního onemocnění: všechny se vyskytly ve stejné studii po 16 týdnech konzervativní léčby. Jiné studie neprokázaly progresi do invazivního onemocnění. Byl hlášen jeden případ progrese s nedefinovaným stupněm onemocnění a termínem sledování. Nelze vyloučit možnost invazivního onemocnění přítomného již při úvodní kolposkopii (chyba biopsie). Na základě těchto výsledků výzkumníci zvolili léčebné období 20 týdnů s kontrolní kolposkopií s diagnostickými biopsiemi po deseti týdnech.

Současný protokol studie zahrnuje podstatnou změnu původního protokolu studie, který se skládal ze tří ramen studie: ramene s léčbou imichimodem, léčebného ramene LLETZ a pozorovacího ramene. Účelem observační větve bylo zhodnotit spontánní regresi CIN vysokého stupně a vytvořit panel prognostických biomarkerů pro predikci spontánní regrese CIN vysokého stupně. Pacienti v observační větvi nepodstoupili žádnou léčbu po dobu maximálně 20 týdnů. Histologické hodnocení vývoje onemocnění bylo provedeno po 10 a 20 týdnech kolposkopií s diagnostickými biopsiemi. Zařazení pacientů do studie bylo znemožněno pozorovacím ramenem: pacienti odmítli studii, protože si přáli být léčeni, spíše než podstoupit observační management. Pozorovací rameno bylo ze studie odstraněno.