Imikvimod CIN-elváltozások kezelése (TOPIC)

A kezelési időszakot 20 hétben határozták meg az imikimod megfelelő kezelési hatékonyságának megvalósítása érdekében, miközben minimalizálták a cervicalis dysplasia invazív betegséggé való progressziójának kockázatát a konzervatív kezelési csoportban. A CIN természetrajzáról rendelkezésre álló irodalom és a cervicalis dysplasia számos, konzervatív kezelési csoportot is magában foglaló tanulmánya alapján a betegség progressziójának kockázatát a 20 hetes kezelési időszakon belül marginálisnak becsülik. A magas fokú CIN körülbelül 30%-a méhnyakrákká fejlődik. [Peto, 2004; McCredie, 2008]. Úgy gondolják, hogy ez egy lassú folyamat, amely több évig is eltarthat. A CIN 3 invazív méhnyakrákká való progressziójának éves kockázata a becslések szerint kevesebb, mint 1% [Canfell, 2004]. Tíz vizsgálatot azonosítottak, amelyekben összesen 637, magas fokú CIN-ben szenvedő beteget vontak be vagy kontrollcsoportként, akik 6 héttől 15 hónapig tartó konzervatív kezelésben részesültek, vagy a diagnózis és az LLETZ közötti időszakban követték őket [Grimm, 2012, Follen, 2001; Meyskens, 1994; Keefe, 2001; Alvarez, 2003; Garcia, 2004; Van Pachterbeke, 2009; Kaufmann, 2007; Trimble 2005; Munk, 2012] Három invazív betegség esetét azonosították: mindegyik ugyanabban a vizsgálatban fordult elő 16 hetes konzervatív kezelés után. Más vizsgálatok nem mutattak invazív betegség előrehaladását. Egy progressziós esetet jelentettek meghatározatlan betegségi fokozattal és követési időszakkal. Nem zárható ki a kezdeti kolposzkópia során már fennálló invazív betegség (biopsziás hiba) lehetősége. Ezen eredmények alapján a vizsgálók 20 hetes kezelési periódust választottak, tíz hét után kontroll kolposzkópiát diagnosztikai biopsziával.

A jelenlegi vizsgálati protokoll lényeges módosítást tartalmaz az eredeti vizsgálati protokollhoz képest, amely három vizsgálati karból állt: imikimod kezelési karból, LLETZ kezelési karból és megfigyelési karból. A megfigyelő kar célja a magas fokú CIN spontán regressziójának felmérése és egy prognosztikai biomarker panel kidolgozása volt a magas fokú CIN spontán regressziójának előrejelzésére. A megfigyelési karon a betegek legfeljebb 20 hétig nem részesültek kezelésben. A betegség kialakulásának szövettani értékelését 10 és 20 hét elteltével végeztük kolposzkópiával, diagnosztikai biopsziával. A betegek bevonását a vizsgálatba hátráltatta a megfigyelő kar: a betegek azért utasították el a vizsgálatot, mert kezelni akarták őket, ahelyett, hogy megfigyelés alatt állnának. A megfigyelő kart eltávolítottuk a vizsgálatból.