Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aldersjusterte D-dimer cutoff-nivåer for å utelukke dyp venetrombose: en prospektiv utfallsstudie (ADJUST-DVT)

28. september 2018 oppdatert av: Marc Righini, University Hospital, Geneva
Prospektiv validering av en aldersjustert D-dimer cut-off for å utelukke dyp venetrombose (DVT)

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mistanke om dyp venetrombose (DVT) er et hyppig klinisk problem og er fortsatt en diagnostisk utfordring. Den diagnostiske tilnærmingen til DVT er avhengig av sekvensielle diagnostiske tester, for eksempel vurdering av klinisk sannsynlighet, plasma D-dimer måling og kompresjonsultrasonografi (CUS).

Klinisk sannsynlighet har en rimelig prediktiv nøyaktighet, enten evaluert implisitt eller av kliniske prediksjonsregler, og er nyttig for å identifisere pasienter med lav prevalens av DVT som vanligvis kan undersøkes fullt ut med ikke-invasive tester.

D-dimer-testen har blitt omfattende evaluert for å ekskludere DVT, spesielt hos polikliniske pasienter. ELISA D-dimer og andregenerasjons lateksagglutinasjon (immuno-turbidimetriske tester) har en bemerkelsesverdig høy sensitivitet og har blitt bevist sikre førstelinjetester i forbindelse med klinisk sannsynlighet for å utelukke DVT i utfallsstudier. Den kliniske nytten av D-dimer er definert av andelen pasienter hvor DVT kan utelukkes av et normalt resultat, og det bestemmes av spesifisiteten. Imidlertid har ELISA og andregenerasjons lateksagglutinasjonstester (immuno-turbidimetriske tester) en ganske begrenset total spesifisitet på rundt 35 % til 40 %3. Derfor prøvde mange etterforskere å øke D-dimer-terskelverdiene spesielt hos eldre pasienter for å øke frekvensen av pasienter der diagnosen kunne utelukkes med denne enkle og rimelige testen. Flere studier har vist at D-dimer-nivåene øker med alderen, noe som gir en redusert spesifisitet av D-dimer-testen ved den vanlige terskelen hos eldre, og dermed til en mindre nyttig test for å utelukke både DVT og lungeemboli (PE) hos eldre pasienter. For eksempel er ELISA D-dimer i stand til å utelukke PE hos 60 % av pasientene under 40 år, men hos bare 5 % av pasientene over 80 år. I denne studien økte spesifisiteten ved å heve grenseverdien til forskjellige punkter mellom 600 mikrog/l og 1000 mikrog/l, men dette kom på bekostning av sikkerheten med flere falske negative testresultater. I denne analysen ble det imidlertid ikke gjort noen stratifisering for klinisk sannsynlighet og utvalget var lite.

Nylig vurderte etterforskerne retrospektivt verdien av en progressiv cutoff justert til alder i et bredt utvalg av 1712 pasienter med mistenkt PE. Denne "nye" grensen ble definert for D-Dimer-testpositivitet hos hver pasient ved å multiplisere pasientens alder med 10. Alle pasienter med et D-Dimer-nivå under 500 mikrog/L, og alle pasienter over 50 år hvis D-Dimer-nivåer var lavere enn deres alder multiplisert med 10, ble ansett for å ha en negativ D-Dimer-test. Ved bruk av konvensjonell cutoff var VIDAS® D-Dimer-testen negativ (under 500 mikrog/L) hos 512/1712 pasienter (29,9 %), og ingen hadde PE under innledende opparbeiding eller den tre måneder lange oppfølgingsperioden.

Ved å bruke grenseverdien justert til alder (avskjæring for D-Dimer testpositivitet tilsvarer alder multiplisert med ti, i mikrog/L), var tallet som følger. D-Dimer-nivåene var under den justerte grensen hos 615/1712 pasienter (35,9 %, antall nødvendig for å teste 2,8). Dette representerte en statistisk signifikant økning på 20,1 % i antall pasienter der D-Dimer-testen ble ansett som negativ, p=0,0002. Av disse 615 pasientene hadde 5 PE under innledende opparbeiding (0,8 %, 95 prosent konfidensintervall 0,4 til 1,9 %).

I en nylig publisert en prospektiv utfallsvalideringsstudie av aldersjustert cutoff hos pasienter med en klinisk mistenkt PE.13 Studien inkluderte mer enn 3300 pasienter med mistenkt PE og viste at tre måneders tromboembolisk risiko hos pasienter med en ikke-høy (eller usannsynlig) klinisk sannsynlighet og et D-Dimer-nivå mellom 500 mikrog/l og aldersjustert cutoff var på 0,3 % (95 % KI: 0,1 5 til 1,7 %). Disse resultatene var i tråd med det som ble funnet hos pasienter med et D-dimer-nivå under den vanlige grensen på 500 mikrog/l: 0,1 % (95 % KI: 0,0 % til 0,7 %). Hos pasienter over 75 år tillot dessuten den aldersjusterte grensen å femdoble antallet pasienter hvor PE kunne utelukkes uten bildediagnostikk.

Siden PE og DVT ofte betraktes som en lignende sykdom, planlegger etterforskerne en prospektiv utfallsstudie der denne progressive eller "nye" cutoffen (alder X 10 µg/L) vil bli brukt hos pasienter med mistenkt DVT. I denne multisenterstudien vil klinisk sannsynlighet bli vurdert ved Wells-score (tabell 1) og en ELISA D-dimer-test (Vidas D-dimer Exclusion®-test (Biomérieux, Marcy l'Etoile, Paris, Frankrike) eller en immuno-turbidimetrisk test Innovance D-dimer (Siemens, München, Tyskland) vil bli utført. Pasienter med en ikke-høy eller "usannsynlig" klinisk sannsynlighet med Wells-score og en normal "ny" D-dimer cutoff vil bli vurdert som ikke å ha DVT, og vil bli fulgt i tre måneder for å vurdere mulige VTE-residiv. Hovedutfallet vil være frekvensen av tromboemboliske hendelser under en formell 3-måneders oppfølging hos pasienter som ikke er antikoagulerte på grunnlag av denne strategien. Pasienter med en D-dimer-måling over aldersjustert cutoff vil bli undersøkt med CUS som nå er innlagt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

3300

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Kingston, Ontario, Canada
      • Ottawa, Canada
        • Rekruttering
        • The Ottawa Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Thunder Bay, Ontario, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Thunder Bay Regional Health Sciences Center
        • Ta kontakt med:
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • University Health Network
        • Ta kontakt med:
    • Calgary/Alberta
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Rekruttering
        • Hamilton General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Sam Schulman, MD
        • Ta kontakt med:
      • Monfort, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Jewish General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Susan Kahn, MD
        • Ta kontakt med:
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jeannine Kassis, MD
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada
        • Rekruttering
        • Royal University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Otto Moodley, MD
    • Vancouver/British Columbia
      • Vancouver, Vancouver/British Columbia, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Providence Health Care
        • Ta kontakt med:
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Rekruttering
        • Grégoire Le Gal
        • Ta kontakt med:
  • Sveits
      • Geneva, Sveits
        • Rekruttering
        • University Hospital of Geneva
        • Ta kontakt med:
      • Geneva, Sveits, 1205
      • Geneva, Sveits, 1211
        • Rekruttering
        • Geneva University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Grégoire Le Gal, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle polikliniske pasienter innlagt på akuttmottaket for mistenkt DVT vil bli inkludert i studien, forutsatt at de samsvarer med følgende diagnostiske og eksklusjonskriterier og de har signert et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  • Mistanke om DVT oppsto mer enn 48 timer etter innleggelse på sykehuset
  • Svangerskap.
  • Pasienter med antikoagulasjon for en annen sykdom enn venøs tromboemboli (for eksempel atrieflimmer)
  • Samtidig PE-mistanke
  • Forventet levealder mindre enn 3 måneder
  • Fravær av informert samtykke
  • Manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: intervensjonell
Pasienter med D-dimer nivåer mellom vanlig cutoff og aldersjustert cutoff vil bli stående ubehandlet og fulgt opp i tre måneder
Annen: Tre måneders tromboembolisk risiko hos pasienter med D-dimer-nivåer mellom vanlig cut-off og aldersjustert cut-off

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tre måneders tromboembolisk risiko hos pasienter med D-dimer-nivåer mellom vanlig cut-off og aldersjustert cut-off
Tidsramme: tre måneders oppfølging
tre måneders oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Samarbeidspartnere

University Medical Center Groningen
The Ottawa Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Grégoire Le Gal, MD, Ottawa University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

10. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-191

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere