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Livelli di cutoff del D-dimero adattati all'età per escludere la trombosi venosa profonda: uno studio prospettico sugli esiti (ADJUST-DVT)

28 settembre 2018 aggiornato da: Marc Righini, University Hospital, Geneva
Convalida prospettica di un cut-off del D-dimero aggiustato per età per escludere la trombosi venosa profonda (TVP)

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sospetta trombosi venosa profonda (TVP) è un problema clinico frequente e rimane una sfida diagnostica. L'approccio diagnostico della TVP si basa su test diagnostici sequenziali, come la valutazione della probabilità clinica, la misurazione del D-dimero plasmatico e l'ecografia compressiva (CUS).

La probabilità clinica ha una discreta accuratezza predittiva sia valutata implicitamente che mediante regole di predizione clinica ed è utile per identificare i pazienti con una bassa prevalenza di TVP che possono essere generalmente completamente indagati con test non invasivi.

Il test del D-dimero è stato ampiamente valutato nell'esclusione della TVP, in particolare nei pazienti ambulatoriali. L'ELISA D-dimero e l'agglutinazione al lattice di seconda generazione (test immunoturbidimetrici) hanno una sensibilità notevolmente elevata e si sono dimostrati test di prima linea sicuri in associazione con la probabilità clinica di escludere la TVP negli studi sui risultati. L'utilità clinica del D-dimero è definita dalla proporzione di pazienti in cui la TVP può essere esclusa da un risultato normale ed è determinata dalla specificità. Tuttavia, i test ELISA e di agglutinazione al lattice di seconda generazione (test immunoturbidimetrici) hanno una specificità complessiva piuttosto limitata, compresa tra circa il 35% e il 40%.3 Pertanto, molti ricercatori hanno cercato di aumentare le soglie del D-dimero in particolare nei pazienti anziani per aumentare il tasso di pazienti in cui la diagnosi potrebbe essere esclusa da questo test facile ed economico. Diversi studi hanno dimostrato che i livelli di D-dimero aumentano con l'età, il che si traduce in una ridotta specificità del test del D-dimero alla soglia abituale negli anziani, e quindi in un test meno utile per escludere sia la TVP che l'embolia polmonare (EP) nei pazienti più anziani. Ad esempio, ELISA D-dimer è in grado di escludere l'EP nel 60% dei pazienti di età inferiore a 40 anni, ma solo nel 5% dei pazienti di età superiore a 80 anni. In questo studio, l'innalzamento del valore soglia a vari punti tra 600 microg/L e 1000 microg/L ha aumentato la specificità, ma ciò è avvenuto a scapito della sicurezza con più risultati di test falsi negativi. In questa analisi, tuttavia, non è stata effettuata alcuna stratificazione per la probabilità clinica e il campione era piccolo.

Recentemente, i ricercatori hanno valutato retrospettivamente il valore di un cutoff progressivo adattato all'età in un ampio campione di 1712 pazienti con sospetta EP. Questo "nuovo" limite è stato definito per la positività del test D-Dimer in ciascun paziente moltiplicando l'età del paziente per 10. Tutti i pazienti con un livello di D-Dimero inferiore a 500 microg/L e tutti i pazienti di età superiore a 50 anni i cui livelli di D-Dimero erano inferiori alla loro età moltiplicata per 10 sono stati considerati negativi al test del D-Dimero. Usando il cutoff convenzionale, il test VIDAS® D-Dimer è risultato negativo (inferiore a 500 microg/L) in 512/1712 pazienti (29,9%) e nessuno ha avuto EP durante la valutazione iniziale o il periodo di follow-up di tre mesi.

Usando il cutoff adattato all'età (cutoff per la positività del test D-Dimer è uguale all'età moltiplicata per dieci, in microg/L), la cifra era la seguente. I livelli di D-dimero erano inferiori al cutoff aggiustato in 615/1712 pazienti (35,9%, numero necessario per il test 2,8). Ciò ha rappresentato un aumento statisticamente significativo del 20,1% nel numero di pazienti in cui il test D-Dimer è stato considerato negativo, p=0,0002. Di questi 615 pazienti, 5 hanno avuto EP durante la valutazione iniziale (0,8%, intervallo di confidenza al 95% da 0,4 a 1,9%).

In uno studio prospettico di validazione degli esiti recentemente pubblicato sul cutoff aggiustato per età in pazienti con sospetta EP clinica.13 Lo studio ha incluso più di 3300 pazienti con sospetta EP e ha dimostrato che il rischio tromboembolico a tre mesi in pazienti con una probabilità clinica non elevata (o improbabile) e un livello di D-Dimero compreso tra 500 microg/L e il cutoff aggiustato per l'età era di 0,3 % (IC 95%: da 0,1 5 a 1,7%). Questi risultati erano in linea con quelli riscontrati nei pazienti con un livello di D-dimero inferiore al limite abituale di 500 microg/L: 0,1% (IC 95%: da 0,0% a 0,7%). Inoltre, nei pazienti di età superiore a 75 anni il cutoff aggiustato per età ha consentito di aumentare di cinque volte il numero di pazienti in cui l'EP poteva essere esclusa senza test di imaging.

Poiché l'EP e la TVP sono spesso considerate una malattia simile, i ricercatori pianificano uno studio di esito prospettico in cui questo limite progressivo o "nuovo" (età X 10 µg/L) verrà utilizzato nei pazienti con sospetta TVP. In questo studio multicentrico, la probabilità clinica sarà valutata mediante il punteggio di Wells (Tabella 1) e un test ELISA D-dimer (test Vidas D-dimer Exclusion® (Biomérieux, Marcy l'Etoile, Parigi, Francia) o un test immunoturbidimetrico test Innovance D-dimer (Siemens, Monaco, Germania). I pazienti con una probabilità clinica non alta o "improbabile" con il punteggio di Wells e un normale "nuovo" cutoff del D-dimero saranno considerati non affetti da TVP e saranno seguiti per tre mesi per valutare possibili recidive di TEV. L'esito principale sarà il tasso di eventi tromboembolici durante un follow-up formale di 3 mesi in pazienti non anticoagulati sulla base di questa strategia. I pazienti con una misurazione del D-dimero superiore al cutoff aggiustato per l'età saranno studiati con CUS come attualmente ricoverato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

3300

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Kingston, Ontario, Canada
      • Ottawa, Canada
        • Reclutamento
        • The Ottawa Hospital
        • Contatto:
      • Thunder Bay, Ontario, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • Thunder Bay Regional Health Sciences Center
        • Contatto:
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Calgary/Alberta
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Reclutamento
        • Hamilton General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Sam Schulman, MD
        • Contatto:
      • Monfort, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Reclutamento
        • Jewish General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Susan Kahn, MD
        • Contatto:
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Reclutamento
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jeannine Kassis, MD
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada
        • Reclutamento
        • Royal University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Otto Moodley, MD
    • Vancouver/British Columbia
      • Vancouver, Vancouver/British Columbia, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • Providence Health Care
        • Contatto:
  • Francia
      • Brest, Francia, 29609
  • Svizzera
      • Geneva, Svizzera
        • Reclutamento
        • University Hospital of Geneva
        • Contatto:
      • Geneva, Svizzera, 1205
      • Geneva, Svizzera, 1211
        • Reclutamento
        • Geneva University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Grégoire Le Gal, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Saranno inclusi nello studio tutti i pazienti ambulatoriali ricoverati in Pronto Soccorso per sospetta TVP, purché corrispondano ai seguenti criteri diagnostici ed di esclusione e abbiano firmato un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Il sospetto di TVP è stato sollevato più di 48 ore dopo il ricovero in ospedale
  • Gravidanza.
  • Pazienti anticoagulati per una malattia diversa dal tromboembolismo venoso (ad esempio, fibrillazione atriale)
  • Sospetto concomitante di EP
  • Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
  • Assenza di consenso informato
  • Incapacità di fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: interventistica
I pazienti con livelli di D-dimero compresi tra il limite abituale e il limite aggiustato per l'età non verranno trattati e seguiti per tre mesi
Altro: Rischio tromboembolico a tre mesi in pazienti con livelli di D-dimero compresi tra il cut-off abituale e il cut-off aggiustato per l'età

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Rischio tromboembolico a tre mesi in pazienti con livelli di D-dimero compresi tra il cut-off abituale e il cut-off aggiustato per l'età
Lasso di tempo: follow-up a tre mesi
follow-up a tre mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Collaboratori

University Medical Center Groningen
The Ottawa Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Grégoire Le Gal, MD, Ottawa University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 agosto 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

10 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14-191

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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