- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02522455
Flow-syklus ventilasjon hos premature spedbarn (FLIPI)
Flow-cycled ventilasjon hos premature spedbarn (FLIPI): En pilotstudie som ser på toleransen til flow-cycled ventilasjon av premature spedbarn med respiratorisk distress syndrom
Denne korte pilotstudien skal vurdere toleransen til premature spedbarn, født under 32 ukers svangerskap med respiratorisk distress-syndrom, for strømningssyklusventilasjon, og se om spedbarn krever mindre generelt trykk fra respiratoren enn de vanlige konvensjonelle innstillingene som brukes, med siktemålet å gi data for å konstruere en større studie som ser på det langsiktige resultatet av disse spedbarnene som bruker denne typen ventilasjon i fremtiden.
Mange premature spedbarn ved disse svangerskapene trenger hjelp fra en ventilator på grunn av umodenhet i lungene. Lungene til premature spedbarn er utsatt for skade, spesielt hvis det er behov for høyt trykk eller lengre perioder med ventilasjon. Det er bekymring for at hvis spedbarnets pustemønster ikke synkroniseres med respiratoren, forårsaker dette ytterligere plager, lengre varighet av ventilasjon nødvendig og økt risiko for komplikasjoner. I løpet av de siste 20 årene har en annen type ventilasjon, kjent som strømningssyklusventilasjon, blitt utprøvd, med begrenset bruk hos premature spedbarn. Dette lar babyen bestemme varigheten av å puste inn og ut og hvor mange pust de trenger per minutt. Dette vil hjelpe babyer til å synkronisere bedre med respiratoren, og følgelig kreve mindre trykk fra respiratoren.
Denne pilotstudien blir utført ved St. Mary's Hospital, Manchester. Alle babyer født under 32 ukers svangerskap, med en stabil respirasjonsinnsats, vil være kvalifisert for vurdering for studien. Studien vil ikke vare lenger enn 5 timer og involverer babyene som mottar forskjellige trykk fra ventilatoren i strømningssyklusmodus i 1-times epoker. Blodgasser etter hver epoke og kontinuerlige ventilatordata vil bli lastet ned for å vurdere deres toleranse for de forskjellige innstillingene, før de returneres til de vanlige konvensjonelle innstillingene som brukes på enheten. Babyene vil ha kontinuerlig overvåking i henhold til standard neonatal intensivbehandling.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil bli utført som en kortsiktig crossover-studie, hvor hvert spedbarn vil fungere som sin egen kontroll og gjennomføre alle intervensjoner i denne studien. Studien er delt opp i to deler for å svare på de to sekundære forskningsspørsmålene.
De begrensede studiene som ser på strømningssyklus ventilasjon hos premature babyer er satt opp på lignende måte. Å gjøre hvert spedbarn til sin egen kontroll begrenser antallet spedbarn som trengs for denne pilotstudien.
Forutgående forberedelser vedrørende protokolldesign
Protokollen har allerede blitt gjennomgått av University of Leeds, ved papirinnlevering og viva for å bestemme egnetheten til prosjektet fra et pedagogisk synspunkt og egnethet for den begrensede tidsrammen og ressursene som er tilgjengelige. Diskusjoner med neonatalenhetens tekniske støttepersonell har allerede blitt gjennomført for å sikre at studieventilatorene (en eksakt modell til den som brukes på enheten, men mobile) er konfigurert med den nødvendige reserveventilasjonsmodusen, for å opprettholde det nødvendige nivået av pustestøtte, sikkerhetsalarmer og innstillinger er sjekket og Eview-boksen (enhet som tillater innsamling av data om babyen fra respiratoren) installert i henhold til produsentens retningslinjer.
Opplæring har også blitt gitt til rektor om oppsett og vedlikehold av studieventilatoren (hovedundersøkeren er også medlem av det kliniske teamet som bruker disse respiratorene daglig og er klar over hvordan de brukes).
Tidligere klinisk behandling gitt og vurdering for kvalifisering
Før studien ville kvalifiserte babyer ha fått satt inn et pusterør og gitt overflateaktive medisiner på grunn av bekymringer med underutviklede/umodne lunger, passende med å bli født tidlig i svangerskapet. De vil motta pustestøtte fra Engstrom Carestation versjon 5.X (GE Healthcare) ventilatoren, den samme respiratoren som ble brukt i studien, og ville ha fått en dose koffeinsitrat intravenøst for å hjelpe spedbarnets pustedrift, i tråd med enhetens retningslinjer og internasjonal konsensus om å håndtere respiratorisk distress syndrom hos premature spedbarn. Det kliniske teamet kan ha ansett det som nødvendig for overvåking og blodprøvetaking å ha satt inn et kateter i en av spedbarnets arterier (en arteriell linje), selv om dette ikke er en forutsetning for studien, men vil bli brukt til overvåking og prøvetaking under undersøk om spedbarnet var egnet. I henhold til rutinemessig praksis, vil spedbarn ha to metoder for overvåking til enhver tid. Dette vil overvåke oksygenmetninger og hjertefrekvens, samt ha overvåking på for blodtrykk, pustefrekvens og temperatur der det anses nødvendig.
Siden både rektor og sjefsetterforskere er medlemmer av det kliniske teamet på intensivavdelingen for nyfødte ved St. Mary's Hospital, er det enkelt å fremheve passende spedbarn for studien fra pasientlistene og innleggelser til enheten, selv om tidligere diskusjon vil foregå med det oppmøte neonatalteamet for å diskutere egnethet. For ethvert spedbarn som anses som potensielt egnet etter diskusjon med det behandlende kliniske teamet, vil et foreldreinformasjonshefte bli gitt til foreldrene ved hilsen og introduksjon av studien, etter at de har mottatt en oppdatering om babyens fremgang til dags dato. Det vil bli satt av så lang tid som mulig mellom denne introduksjonen og ethvert forsøk på å svare på spørsmål og innhente skriftlig samtykke (minimum en time) for å gi foreldrene utvunget tenketid.
I løpet av denne tiden vil forskerteamet bekrefte med den behandlende sykepleieren/klinikeren og gjennomgå de kliniske dataene om spedbarnet, inkludert røntgenbilder som er gjort frem til dette tidspunktet, sykepleieobservasjoner og blodgassresultater, for å vurdere for inkludering og eksklusjonskriterier. Et kvalifikasjonsskjema vil bli utfylt og signert av både et medlem av forskerteamet og det kliniske teamet for å sikre en avtale om kvalifisering. Hvis det er bekymringer, vil ikke spedbarnet bli rekruttert på dette tidspunktet.
På et passende tidspunkt for foreldrene vil de bli kontaktet av rektor eller hovedetterforsker og alle spørsmål besvart om studien. Forskerteamet må være glade for at foreldrene har forstått informasjonen, implikasjonene, alternativene og står fritt til å ta et valg (i tillegg til at de er berettiget til å samtykke juridisk). Hvis spedbarnet er egnet, fylles det ut et samtykkeskjema. Randomisering vil da skje ved å ta en forseglet studiekonvolutt fra studieboksen for å finne ut hvilken rekkefølge de skal gjennomføre de ulike delene av forsøket, og vil bli tildelt et studienummer, som skal brukes på all dokumentasjon knyttet til studien, til sikre anonymitet. (Studieboksen ville allerede vært ferdiglaget med forseglede konvolutter som inneholder informasjon som er generert fra en tilfeldig talldatabase. Prosessen med randomisering forhindrer at det er noen påvirkning på de endelige resultatene utelukkende på grunn av rekkefølgen studiedelene gjennomføres i, noe som gjør studien mer robust å analysere. Dette har vært en bekymring tidligere med andre studier i litteraturen).
Studieventilatoren (en eksakt modell av respiratoren som brukes på enheten) vil bli satt opp og sikkerhetskontroller foretatt, samt Eview-boksen (boksen som lar respiratordataene trekkes ut og analyseres, men har ingen forstyrrelser i arbeidet av selve respiratoren) installert, sikkerhetsbackup-moduser aktivert for å sikre at spedbarnet har tilstrekkelig pustestøtte fra respiratoren i tilfelle de ikke opprettholder et sterkt pustemønster, og at studienummeret og vekten til barnet legges inn nøyaktig inn i respiratoren av forskerteamet.
Forskeren vil deretter undersøke spedbarnet for å sikre at tidspunktet for oppstart av studien spedbarnet fortsatt tilfredsstiller kriteriene for inkludering og anses som "stabilt", og en blodgassprøve vil bli tatt fra babyen (enten fra den forhåndsplasserte arterielle linjen hvis tilgjengelig eller fra kapillærene i foten i henhold til standard praksis; plager og blodmengde vil bli minimalisert og bør ikke forårsake ustabilitet). Denne prøven vil bli analysert av maskinene som rutinemessig brukes på intensivavdelingen, og eventuelle andre blodprøver som spedbarnet måtte trenge (f.eks. blodsukkerovervåking, som vanligvis gjøres hver 2.-4. time på dette stadiet) vil bli utført på samme tid / på samme blodprøve (hvis mulig) for å minimere plager og intervensjoner. Et spesielt sykepleierobservasjonsskjema vil bli påbegynt på dette tidspunktet av den behandlende sykepleieren/forskerteamet, som registrerer de rutinemessige observasjonene som ethvert ventilert spedbarn vil trenge. Dette første settet med observasjoner (på respiratorinnstillingene før studien) vil være grunnlinjeinnstillingene, slik at ethvert avvik fra denne stabiliteten kan fremheves og reageres på tidlig.
Første del av studiet
Spedbarnet vil bli byttet til studieventilatoren, en prosess som tar mindre enn et sekund, og innebærer å koble den gamle ventilatorslangen fra pusteslangen og koble den til den nye ventilatorslangen. Dette er nødvendig for at Eview-boksen skal fungere (den originale respiratoren måtte være slått av i en kort periode, noe som ikke ville være etisk å forlate babyen uten kontrollert pustestøtte). Man bør passe på å ikke løsne pusterøret mens spedbarnet ble undersøkt for å sikre at brystet reiste seg og at respiratoren mottok data fra spedbarnet. Tiden på respiratoren vil bli notert på observasjonsdiagrammet for å hjelpe til med dataanalyse senere.
Avhengig av randomisering vil spedbarnet enten få et høyt trykk eller lavt trykk fra studieventilatoren.
- Alle andre innstillinger vil samsvare med de som spedbarnet var på på forhånd der det var mulig. (Høyt og lavt trykk er forhåndsinnstilt basert på hvilket trykk spedbarnet trengte før studien med enten 80 % av dette (lavt trykk) eller 120 % av dette (høyt trykk) disse grensene anses å være trygge og innenfor akseptable klinisk praksis).
- Spedbarnet forblir på denne innstillingen i 1 time.
- Pleieobservasjonene deres vil bli registrert hvert 15. minutt, inkludert et blodtrykk hvis de ikke hadde en arteriell linje for å lese det kontinuerlig (dette er ikke uvanlig praksis da babyen ville fått denne observasjonsintensiteten hvis de hadde en blodoverføring).
Etter slutten av timen ble det tatt en blodgass, og respiratoren ble byttet til den andre innstillingen (enten lavt trykk, hvis spedbarnet tidligere har fått høyt trykk, eller omvendt). Den samme prosessen vil bli gjentatt når det gjelder tidspunktene og observasjonene som er tatt. Tiden på ventilatoren vil bli notert for analyseformål når trykket ble byttet.
Etter den andre timen ble blodgassen gjentatt og spedbarnet plassert tilbake på den første respiratoren, på en innstilling som passer for spedbarnets tilstand på det tidspunktet. Dette fullfører den første delen av studien og spedbarnet vil gjenoppta rutinemessig omsorg i minst en time. En blodgass vil bli tatt etter 1 time som vanlig konvensjon for å sikre at de er stabile og settes tilbake på den første respiratoren.
Andre del av studiet
Etter 1 time tilbake på standard respirator, ville spedbarnet bli revurdert for å sikre at de var stabile. Hvis dette er tilfelle, som nevnt ovenfor, vil en blodgass bli tatt og del to av studien startet. Observasjonene som ble registrert ville gi en grunnlinje for den andre delen av studien. Spedbarnet vil igjen bli byttet tilbake til studieventilatoren og tiden notert.
Avhengig av den første randomiseringen, vil spedbarnet enten motta tidssyklus ventilasjon (den vanlige konvensjonen) eller strømningssyklus ventilasjon (som i del én av studien) fra studieventilatoren.
- Alle andre innstillinger vil samsvare med de som spedbarnet var på på forhånd der det var mulig.
- Spedbarnet forblir på denne innstillingen i 1 time.
- Sykepleieobservasjonene deres vil bli registrert hvert 15. minutt, inkludert blodtrykk hvis de ikke hadde en arteriell linje for å lese det kontinuerlig.
Etter slutten av timen ble det tatt en blodgass, og respiratoren ville bli byttet til den andre innstillingen (enten flytesyklus, hvis spedbarnet tidligere har fått tidssyklet, eller omvendt). Den samme prosessen vil bli gjentatt når det gjelder tidspunktene og observasjonene som er tatt.
Tiden på ventilatoren vil bli notert for analyseformål når trykket ble byttet.
Etter den andre timen ble blodgassen gjentatt og spedbarnet plassert tilbake på den første respiratoren, på en innstilling som passer for spedbarnets tilstand på det tidspunktet. Dette fullfører den andre og siste delen av studien, og spedbarnet vil gjenoppta rutinemessig omsorg for varigheten av oppholdet på enheten. En blodgass vil bli tatt etter 1 time som vanlig konvensjon for å sikre at de er stabile og settes tilbake på den første respiratoren.
Etter fullført studie
Etter at studien var fullført, ville det være en overlevering av omsorg tilbake til det behandlende kliniske teamet med oppdatering til det kliniske teamet og foreldre (hvis til stede) angående den kliniske tilstanden til babyen.
Når det gjelder dataene, vil den krypterte flashdisken bli fjernet fra studieventilatoren og dataene lastes ned på en NHS-datamaskin på enheten. Disse dataene, sammen med sykepleierobservasjonsdiagrammene og blodgassresultatene, vil deretter bli gjennomgått av den uavhengige neonatologen for sikkerhet og kvalitetssikring før en andre baby gjennomgår studien.
Forskeren er ansvarlig for å sikre at studieventilatoren rengjøres riktig i tråd med produsentens og enhetens retningslinjer og er klar for eventuelle fremtidige deltakere.
- Sikkerhetsinngrep
Disse har blitt fremhevet i hovedspørsmålet der det er en pause fra protokollen på grunn av sikkerhetshensyn. Det står klart i protokollen hva som må gjøres dersom det er bekymringer. Bare én baby vil gjennomgå studien til enhver tid, og eventuelle bekymringer vil bli vurdert av forskerne.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- St. Mary's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter under 32 ukers svangerskap ved tidspunktet for studieregistrering
- Bevis på respiratorisk distress-syndrom (kliniske tegn på pustebesvær, behov for surfaktant/ventilasjon, eventuelle O2-krav med typisk røntgenbilde av brystet)
- Pasienter skal ha mottatt ladedose koffein, i henhold til enhetspolicy
- Informert samtykke fra foreldre gitt
- Intuberet og krever kontinuerlig ventilasjonsstøtte
- Eksogent overflateaktivt middel gitt hvis indisert (6 timer eller mer før studiestart)
- Kardiovaskulær status stabil i minst 3 timer før studien
- Stabil på ventilasjon med tilfredsstillende blodgasser og inspirert oksygenkonsentrasjon < 40 % ved start av studien og i de foregående 3 timene
- Regelmessig spontan respirasjonsanstrengelse, som konsekvent utløser respiratoren i SIMV-modus, i minst 3 timer før studiestart
- Mindre enn 24 timer ved studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Avslag eller tilbaketrekking av samtykke fra foreldrene
- Større medfødt abnormitet, inkludert behov for kirurgi
- Kjent stor intrakraniell blødning (grad 3 eller 4 intraventrikulær blødning eller annen betydelig intrakraniell abnormitet)
- Anfall
- Pneumothorax eller pulmonal interstitiell emfysem
- Inspirert oksygenbehov > 40 % etter administrering av overflateaktivt middel
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Premature spedbarn med RDS
|
Trykkstøttenivå satt i henhold til tidligere trykkkrav for å levere et tidevolum på 5 ml/kg (samme trykkmengde som brukes som det maksimale inspirasjonstrykket i tidssyklusmodus)
Andre navn:
Maksimalt inspirasjonstrykk satt til å levere 5 ml/kg tidalvolum, hastighet satt i henhold til tidligere krav
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig luftveistrykk brukt
Tidsramme: 6 timer
|
Mengden trykk som kreves i begge ventilasjonsmodusene
|
6 timer
|
|
Inspirerende tid
Tidsramme: 6 timer
|
Hvor lang tid spedbarnet trenger inspirasjonsstøtte fra respiratoren (kun i strømningssyklusmodus)
|
6 timer
|
|
Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: 6 timer
|
Spontan respirasjonsfrekvens fra spedbarn i begge ventilasjonsmodusene
|
6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utåndet tidevolum
Tidsramme: 6 timer
|
Mengde gass som pustes ut (målt i ml, ml/kg kroppsvekt)
|
6 timer
|
|
Utåndet minuttventilasjon
Tidsramme: 6 timer
|
Produkt av utåndet tidevolum og respirasjonsfrekvens
|
6 timer
|
|
Oksygenbehov
Tidsramme: 6 timer
|
6 timer
|
|
|
Syre - base balanse
Tidsramme: I hver 1-times epoke (slutten av)
|
Vurdering av pH og karbondioksidclearance i hver ventilasjonsmodus
|
I hver 1-times epoke (slutten av)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rask grunn pusteindeks
Tidsramme: 6 timer
|
Mål for respirasjonsanstrengelse som kreves av spedbarn: beregnet ved respirasjonsfrekvens delt på utåndet tidevolum
|
6 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Simon J Mitchell, MD FRCPCH, Manchester University NHS Foundation Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jobe AH, Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jun;163(7):1723-9. doi: 10.1164/ajrccm.163.7.2011060. No abstract available.
- Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, Hallman M, Ozek E, Plavka R, Saugstad OD, Simeoni U, Speer CP, Vento M, Halliday HL; European Association of Perinatal Medicine. European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants--2013 update. Neonatology. 2013;103(4):353-68. doi: 10.1159/000349928. Epub 2013 May 31.
- Attar MA, Donn SM. Mechanisms of ventilator-induced lung injury in premature infants. Semin Neonatol. 2002 Oct;7(5):353-60. doi: 10.1053/siny.2002.0129.
- Donn SM, Sinha SK. Minimising ventilator induced lung injury in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2006 May;91(3):F226-30. doi: 10.1136/adc.2005.082271.
- Kapasi M, Fujino Y, Kirmse M, Catlin EA, Kacmarek RM. Effort and work of breathing in neonates during assisted patient-triggered ventilation. Pediatr Crit Care Med. 2001 Jan;2(1):9-16. doi: 10.1097/00130478-200101000-00003.
- Schulzke SM, Pillow J, Ewald B, Patole SK. Flow-cycled versus time-cycled synchronized ventilation for neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jul 7;(7):CD008246. doi: 10.1002/14651858.CD008246.pub2.
- Jarreau PH, Moriette G, Mussat P, Mariette C, Mohanna A, Harf A, Lorino H. Patient-triggered ventilation decreases the work of breathing in neonates. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Mar;153(3):1176-81. doi: 10.1164/ajrccm.153.3.8630564.
- Schmalisch G, Wilitzki S, Wauer RR. Differences in tidal breathing between infants with chronic lung diseases and healthy controls. BMC Pediatr. 2005 Sep 8;5:36. doi: 10.1186/1471-2431-5-36.
- Abd El-Moneim ES, Fuerste HO, Krueger M, Elmagd AA, Brandis M, Schulte-Moenting J, Hentschel R. Pressure support ventilation combined with volume guarantee versus synchronized intermittent mandatory ventilation: a pilot crossover trial in premature infants in their weaning phase. Pediatr Crit Care Med. 2005 May;6(3):286-92. doi: 10.1097/01.PCC.0000161071.47031.61.
- De Luca D, Conti G, Piastra M, Paolillo PM. Flow-cycled versus time-cycled sIPPV in preterm babies with RDS: a breath-to-breath randomised cross-over trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009 Nov;94(6):F397-401. doi: 10.1136/adc.2009.162446. Epub 2009 Jul 1.
- Gupta S, Sinha SK, Donn SM. The effect of two levels of pressure support ventilation on tidal volume delivery and minute ventilation in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009 Mar;94(2):F80-3. doi: 10.1136/adc.2007.123679. Epub 2008 Aug 1.
- Osorio W, Claure N, D'Ugard C, Athavale K, Bancalari E. Effects of pressure support during an acute reduction of synchronized intermittent mandatory ventilation in preterm infants. J Perinatol. 2005 Jun;25(6):412-6. doi: 10.1038/sj.jp.7211303.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R04003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .