Wentylacja z cyklem przepływu u wcześniaków (FLIPI)

To badanie zostanie przeprowadzone jako krótkoterminowe badanie krzyżowe, w którym każde niemowlę będzie działać jako jego własna grupa kontrolna i podejmie wszystkie interwencje w ramach tego badania. Badanie zostało podzielone na dwie części w celu udzielenia odpowiedzi na dwa drugorzędne pytania badawcze.

Ograniczone badania dotyczące wentylacji z cyklem przepływowym u wcześniaków zostały przeprowadzone w podobny sposób. Uczynienie każdego niemowlęcia osobną kontrolą ogranicza liczbę niemowląt potrzebnych do tego badania pilotażowego.

1. Wcześniejsze przygotowania dotyczące projektu protokołu

   Protokół został już zweryfikowany przez Uniwersytet w Leeds poprzez złożenie dokumentów i viva w celu określenia przydatności projektu z edukacyjnego punktu widzenia oraz przydatności w ograniczonych ramach czasowych i dostępnych zasobach. Rozmowy z personelem wsparcia technicznego oddziału neonatologicznego zostały już podjęte w celu zapewnienia, że ​​respiratory badawcze (dokładny model tego używanego na oddziale, ale mobilny) są skonfigurowane z wymaganym trybem wentylacji rezerwowej, aby utrzymać wymagany poziom wspomagania oddychania, sprawdzono alarmy i ustawienia bezpieczeństwa oraz zainstalowano Eview box (urządzenie umożliwiające zbieranie danych o dziecku z respiratora) zgodnie z wytycznymi producenta.

   Przeprowadzono również szkolenie dla głównego badacza w zakresie konfiguracji i konserwacji respiratora badawczego (główny badacz jest również członkiem zespołu klinicznego, który na co dzień korzysta z tych respiratorów i jest świadomy sposobu ich użytkowania).

2. Wcześniejsza opieka kliniczna i ocena kwalifikowalności

   Przed badaniem kwalifikujące się dzieci miałyby włożoną rurkę do oddychania i podano środek powierzchniowo czynny z powodu problemów z słabo rozwiniętymi / niedojrzałymi płucami, pasującymi do urodzenia we wczesnej ciąży. Otrzymywali wspomaganie oddychania z respiratora Engstrom Carestation w wersji 5.X (GE Healthcare), tego samego respiratora, którego użyto w badaniu, oraz otrzymywali dożylnie dawkę cytrynianu kofeiny, aby wspomóc oddychanie niemowlęcia, zgodnie z polityką jednostki oraz międzynarodowy konsensus w sprawie leczenia zespołu niewydolności oddechowej u wcześniaków. Zespół kliniczny mógł uznać za konieczne w celu monitorowania i pobierania krwi wprowadzenie cewnika do jednej z tętnic niemowlęcia (linia tętnicza), chociaż nie jest to wymagane do badania, ale byłoby wykorzystywane do monitorowania i pobierania próbek podczas zbadać, czy niemowlę było odpowiednie. Zgodnie z rutynową praktyką niemowlęta będą miały zawsze dwie metody monitorowania. Pozwoliłoby to monitorować nasycenie tlenem i tętno, a także monitorować ciśnienie krwi, częstość oddechów i temperaturę, jeśli uznano to za konieczne.

   Ponieważ zarówno główny, jak i główny badacz są członkami zespołu klinicznego na oddziale intensywnej terapii noworodków w St. Mary's Hospital, łatwo jest wyróżnić niemowlęta odpowiednie do badania z list pacjentów i przyjęć na oddział, chociaż wcześniejsza dyskusja będzie wymagać odbyć się z prowadzącym zespołem neonatologicznym w celu omówienia przydatności. W przypadku każdego niemowlęcia, które zostanie uznane za potencjalnie odpowiednie po omówieniu z prowadzącym zespołem klinicznym, rodzice otrzymają ulotkę informacyjną w momencie powitania i wprowadzenia do badania, po otrzymaniu aktualnych informacji na temat dotychczasowych postępów dziecka. Pomiędzy tym wprowadzeniem a jakąkolwiek próbą udzielenia odpowiedzi na pytania i uzyskania pisemnej zgody zostanie zachowany możliwie jak najwięcej czasu (minimum jedna godzina), aby dać rodzicom czas na swobodne myślenie.

   W tym czasie zespół badawczy skonsultuje się z pielęgniarką/lekarzem prowadzącym i przejrzy dane kliniczne niemowlęcia, w tym zdjęcia rentgenowskie wykonane do tego czasu, obserwacje pielęgniarskie i wyniki gazometrii, w celu oceny pod kątem włączenia i kryteria wykluczenia. Formularz kwalifikowalności zostanie wypełniony i podpisany zarówno przez członka zespołu badawczego, jak i zespół kliniczny, aby zapewnić zgodę na kwalifikowalność. Jeśli istnieją obawy, niemowlę nie zostanie w tej chwili zwerbowane.

   W odpowiednim dla rodziców czasie dyrektor lub główny badacz skontaktuje się z nimi i udzieli odpowiedzi na wszelkie pytania dotyczące badania. Zespół badawczy będzie musiał być zadowolony, że rodzice zrozumieli informacje, implikacje, alternatywy i mogą dokonać wyboru (jak również są uprawnieni do wyrażenia zgody zgodnie z prawem). Jeśli niemowlę jest odpowiednie, zostanie wypełniony formularz zgody. Następnie nastąpi randomizacja poprzez wyjęcie zapieczętowanej koperty badawczej z pudełka badawczego, aby dowiedzieć się, w jakiej kolejności będą przeprowadzane różne części badania, i zostanie mu przydzielony numer badania, który będzie używany w całej dokumentacji dotyczącej badania, aby zapewnić anonimowość. (Pudełko do nauki byłoby już wcześniej przygotowane z zapieczętowanymi kopertami zawierającymi informacje wygenerowane z bazy danych liczb losowych. Proces randomizacji zapobiega jakiemukolwiek wpływowi na końcowe wyniki wyłącznie z powodu kolejności, w jakiej realizowane są części badania, dzięki czemu badanie jest bardziej wiarygodne pod względem analizy. Był to wcześniejszy problem z innymi badaniami w literaturze).

   Wentylator badawczy (dokładny model respiratora zastosowanego w urządzeniu) zostanie skonfigurowany i przeprowadzone zostaną kontrole bezpieczeństwa, a także skrzynka Eview (skrzynka, która umożliwia wyodrębnienie i analizę danych respiratora, ale nie zakłóca pracy samego respiratora), zainstalowane tryby bezpieczeństwa umożliwiające zapewnienie niemowlęciu wystarczającego wspomagania oddychania przez respirator w przypadku, gdy nie utrzymuje silnego wzorca oddychania, a także dokładny numer badania i wagę dziecka do respiratora przez zespół badawczy.

   Następnie naukowiec zbada niemowlę, aby upewnić się, że w momencie rozpoczęcia badania niemowlę nadal spełnia kryteria włączenia i jest uważane za „stabilne”, a od dziecka zostanie pobrana próbka gazometrii (albo ze wstępnie umieszczonego wkłucia tętniczego jeśli są dostępne lub z naczyń włosowatych w stopie zgodnie ze standardową praktyką; stres i ilość krwi zostaną zminimalizowane i nie powinny powodować żadnej niestabilności). Ta próbka zostanie przeanalizowana przez maszyny rutynowo używane na oddziale intensywnej terapii oraz wszelkie inne badania krwi, których może potrzebować niemowlę (np. monitorowanie poziomu cukru we krwi, które na tym etapie zwykle odbywa się co 2-4 godziny) będzie wykonywane w tym samym czasie / na tej samej próbce krwi (jeśli to możliwe), aby zminimalizować stres i interwencje. W tym czasie pielęgniarka/zespół badawczy rozpocznie specjalną kartę obserwacji pielęgniarskich, zapisując rutynowe obserwacje, jakich wymagałoby każde wentylowane niemowlę. Ten pierwszy zestaw obserwacji (dotyczący ustawień respiratora przed badaniem) byłby ustawieniami linii bazowej, co pozwoliłoby na podkreślenie wszelkich odchyleń od tej stabilności i wczesne podjęcie działań.

3. Pierwsza część nauki

   Niemowlę zostanie podłączone do respiratora badawczego, co zajmuje mniej niż sekundę i obejmuje odłączenie starego przewodu respiratora od przewodu oddechowego i ponowne podłączenie go do nowego przewodu respiratora. Jest to konieczne, aby Eview box działał (oryginalny respirator musiałby być wyłączony na krótki okres czasu, co byłoby nieetyczne, aby pozostawić dziecko bez kontrolowanego wspomagania oddychania). Należy uważać, aby nie przemieścić rurki oddechowej podczas badania niemowlęcia, aby upewnić się, że klatka piersiowa unosi się i że respirator odbiera dane od niemowlęcia. Czas na respiratorze zostanie odnotowany na karcie obserwacyjnej, aby pomóc w późniejszej analizie danych.

   W zależności od randomizacji niemowlę otrzymywałoby wysokie lub niskie ciśnienie z respiratora badawczego.

   • Jeśli to możliwe, wszystkie inne ustawienia byłyby zgodne z ustawieniami, na których niemowlę było wcześniej. (Wysokie i niskie ciśnienie są wstępnie ustawione na podstawie tego, jakiego ciśnienia wymagało niemowlę przed badaniem, przy czym 80% tego (niskie ciśnienie) lub 120% tego (wysokie ciśnienie) te granice są uważane za bezpieczne i mieszczące się w dopuszczalnych granicach praktyka kliniczna).
   • Niemowlę pozostawało w tym ustawieniu przez 1 godzinę.
   • Ich obserwacje pielęgniarskie będą rejestrowane co 15 minut, w tym ciśnienie krwi, jeśli nie mają linii tętniczej do ciągłego odczytu (nie jest to niezwykła praktyka, ponieważ dziecko otrzymałoby taką intensywność obserwacji, gdyby miały transfuzję krwi).

   Po upływie godziny wykonywano gazometrię krwi, a respirator przełączano na inne ustawienie (albo niskie ciśnienie, jeśli niemowlę wcześniej otrzymywało wysokie ciśnienie, albo odwrotnie). Ten sam proces zostałby powtórzony pod względem czasu i obserwacji. Czas na respiratorze zostałby odnotowany do celów analizy, gdy ciśnienia zostały przełączone.

   Po drugiej godzinie powtórzono gazometrię i niemowlę ponownie umieszczono na respiratorze wstępnym, na ustawieniu odpowiednim do stanu niemowlęcia w tym czasie. To kończy pierwszą część badania, a niemowlę wraca do rutynowej opieki przez co najmniej godzinę. Gazometrię krwi należy pobrać po 1 godzinie zgodnie ze zwykłą konwencją, aby upewnić się, że są stabilne i ponownie ułożone w pierwszym respiratorze.

4. Druga część badania

   Po 1 godzinie z powrotem na standardowym respiratorze niemowlę zostanie ponownie ocenione, aby upewnić się, że jest stabilne. W takim przypadku, jak wspomniano powyżej, zostanie pobrana gazometria krwi i rozpocznie się druga część badania. Zarejestrowane obserwacje zapewnią punkt odniesienia dla drugiej części badania. Niemowlę ponownie podłączano z powrotem do respiratora badawczego i odnotowywano czas.

   W zależności od początkowej randomizacji niemowlę otrzymywałoby wentylację z cyklem czasowym (zwykła konwencja) lub wentylację z cyklem przepływowym (jak w części pierwszej badania) z respiratora badawczego.

   • Jeśli to możliwe, wszystkie inne ustawienia byłyby zgodne z ustawieniami, na których niemowlę było wcześniej.
   • Niemowlę pozostawało w tym ustawieniu przez 1 godzinę.
   • Ich obserwacje pielęgniarskie będą rejestrowane co 15 minut, w tym ciśnienie krwi, jeśli nie mają linii tętniczej do ciągłego odczytu.

   Po upływie godziny pobierano gazometrię krwi, a respirator przełączano na inne ustawienie (albo z cyklem przepływowym, jeśli niemowlę otrzymało wcześniej cykl czasowy, albo odwrotnie). Ten sam proces zostałby powtórzony pod względem czasu i obserwacji.

   Czas na respiratorze zostałby odnotowany do celów analizy, gdy ciśnienia zostały przełączone.

   Po drugiej godzinie powtórzono gazometrię i niemowlę ponownie umieszczono na respiratorze wstępnym, na ustawieniu odpowiednim do stanu niemowlęcia w tym czasie. To kończy drugą i ostatnią część badania, a niemowlę wraca do rutynowej opieki na czas pobytu na oddziale. Gazometrię krwi należy pobrać po 1 godzinie zgodnie ze zwykłą konwencją, aby upewnić się, że są stabilne i ponownie ułożone w pierwszym respiratorze.

5. Po ukończeniu studiów

   Po zakończeniu badania nastąpi przekazanie opieki z powrotem prowadzącemu zespołowi klinicznemu z przekazaniem zespołowi klinicznemu i rodzicom (jeśli są obecni) informacji na temat stanu klinicznego dziecka.

   Jeśli chodzi o dane, zaszyfrowany dysk flash zostanie usunięty z respiratora badawczego, a dane zostaną pobrane na komputer NHS na urządzeniu. Dane te, wraz z wykresami obserwacji pielęgniarskich i wynikami gazometrii, zostaną następnie zweryfikowane przez niezależnego konsultanta neonatologa w celu zapewnienia bezpieczeństwa i jakości, zanim drugie dziecko zostanie poddane badaniu.

   Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że respirator badawczy jest odpowiednio czyszczony zgodnie z wytycznymi producenta i jednostki oraz jest gotowy na przyszłych uczestników.

6. Interwencje bezpieczeństwa

Zostały one podkreślone w pytaniu dotyczącym głównych kwestii, w przypadku którego nastąpiła przerwa w protokole ze względów bezpieczeństwa. W protokole jest jasno określone, co należy zrobić, jeśli istnieją obawy. Tylko jedno dziecko zostanie poddane badaniu w danym momencie, a wszelkie wątpliwości zostaną rozpatrzone przez naukowców.