Intravitreale injeksjoner av Ziv-aflibercept for makulære sykdommer

Tjue påfølgende pasienter med DME, våt-AMD og makulaødem sekundært til veneokklusjoner vil bli registrert. En fullstendig undersøkelse inkludert fullfelts ERG, synsskarphet, sentral retinal tykkelse (CRT) og evaluering av systemiske og okulære komplikasjoner vil bli utført før og 24 uker etter intravitreale injeksjoner av ziv-aflibercept. De tjue pasientene vil bli underkastet 6 påfølgende intravitreale injeksjoner av ziv-aflibercept med et 4 ukers intervall.

Sikkerheten og effekten av Eylea ved behandling av makulaødem etter CRVO ble vurdert i 2 randomiserte, multisenter, dobbeltmaskede, sham-kontrollerte studier: COPERNICUS og GALILEO. Totalt 358 pasienter ble behandlet og evaluert for effekt (217 med Eylea) i de to studiene. Hos begge ble pasientene tilfeldig fordelt i forholdet 3:2 til enten 2 mg Eylea administrert hver 4. uke, eller shaminjeksjoner (kontrollgruppe) administrert hver 4. uke for totalt 6 injeksjoner. Etter 6 månedlige injeksjoner, fortsatte pasienter å motta Eylea-behandling i uke 24 til 52 bare hvis de oppfylte forhåndsspesifiserte gjenbehandlingskriterier (PRN), bortsett fra pasienter i den falske kontrollgruppen i GALILEO-studien som fortsatte å motta falske injeksjoner gjennom uke 52 . I COPERNICUS-studien, etter 6 måneder, fikk 56 % av pasientene som fikk Eylea 2 mg månedlig minst 15 bokstaver av BCVA fra baseline, målt ved ETDRS, sammenlignet med 12 % av pasientene som fikk falske injeksjoner (p<0,01), den primære endepunkt for studien. Pasienter som fikk Eylea 2 mg månedlig fikk i gjennomsnitt 17,3 bokstaver av syn sammenlignet med et gjennomsnittlig tap på 4,0 bokstaver med falske kontrollinjeksjoner (p<0,01), et sekundært endepunkt.

Ziv-aflibercept eller zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) er FDA-godkjent for behandling av metastatisk kolorektal kreft. Under Bascom Palmer Eye Institutes Angiogenesis, Exudation, and Degeneration februar 2014-konferanse, undersøkte Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha og Eduardo B. Rodrigues sikkerheten til ziv-aflibercept in vitro og in vivo. In vitro toksisitet ble verifisert ved å bruke ARPE-19 dyrkede celler eksponert for anti-angiogene vs balansert saltløsning (BSS) i 10 minutter. Levedyktighet ble vurdert ved 3-(4,5-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliumbromid (MTT) assay, som evaluerer cellelevedyktighet ved mitokondriell aktivitet. Ingen tegn på celletoksisitet ble observert, og cellelevedyktigheten var lik for ziv-aflibercept, aflibercept og BSS. For in vivo-studien testet de 1 injeksjon av 0,05 ml ziv-aflibercept vs aflibercept i høyre øyne på 18 kaniner, 9 øyne i hver gruppe. BSS ble injisert i andre øyne og fungerte som kontroll. Etter injeksjonene ble alle dyr undersøkt ved funduskopi, SD-OCT) og ERG ved baseline, 24 timer og 7 dager. Vandige, glassaktige og serumprøver ble samlet ved baseline, 24 timer og 7 dager for pH- og osmolaritetsanalyse. Dyrene ble ofret, og øynene ble løsnet for morfologisk undersøkelse ved lys- og elektronmikroskopi. Ingen abnormiteter ble funnet 24 timer eller 7 dager etter intravitreal injeksjon av noen av legemidlene ved vurdering ved fundusundersøkelse og SD-OCT, ERG og histologi samt transmisjonsmikroskopi. Det var heller ingen endringer i osmolaritet i kammervann eller glasslegemeprøver i noen gruppe etter 24 timer og 1 uke.