- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02556723
Ziv-afliberseptin lasiaisensisäiset injektiot makulasairauksiin
Ziv-afliberceptin lasiaisensisäiset injektiot makulasairauksiin: diabeettinen silmänpohjan turvotus, märkä AMD ja laskimotukoksen sekundaarinen makulaturvotus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mukaan otetaan 20 peräkkäistä potilasta, joilla on DME, märkä-AMD ja silmänpohjan turvotus, joka on sekundaarinen laskimotukosten vuoksi. Täydellinen tutkimus, joka sisältää täyden kentän ERG:n, näöntarkkuuden, verkkokalvon keskipaksuuden (CRT) ja systeemisten ja silmäkomplikaatioiden arvioinnin, suoritetaan ennen ja 24 viikkoa lasiaisensisäisen ziv-afliberseptin injektion jälkeen. Näille 20 potilaalle annetaan kuusi peräkkäistä lasiaisensisäistä ziv-aflibersepti-injektiota 4 viikon välein.
Eylean turvallisuutta ja tehoa silmänpohjan turvotuksen hoidossa CRVO:n jälkeen arvioitiin kahdessa satunnaistetussa, monikeskustutkimuksessa, kaksoisnaamioisessa, valekontrolloidussa tutkimuksessa: COPERNICUS ja GALILEO. Kahdessa tutkimuksessa hoidettiin yhteensä 358 potilasta, joiden teho arvioitiin (217 Eylealla). Molemmissa potilaat jaettiin satunnaisesti suhteessa 3:2 joko 2 mg:n Eylea-annokseen, joka annettiin joka 4. viikko, tai valeinjektioihin (kontrolliryhmä), jotka annettiin 4 viikon välein, yhteensä 6 injektiota varten. Kuuden kuukauden injektioiden jälkeen potilaat jatkoivat Eylea-hoitoa viikkojen 24–52 ajan vain, jos he täyttivät ennalta määritellyt uudelleenhoitokriteerit (PRN), lukuun ottamatta GALILEO-tutkimuksen näennäisverrokkiryhmän potilaita, jotka jatkoivat valeinjektioiden saamista viikkoon 52 asti. . COPERNICUS-tutkimuksessa kuuden kuukauden jälkeen 56 % potilaista, jotka saivat Eyleaa 2 mg kuukaudessa, sai vähintään 15 BCVA-kirjainta lähtötasosta ETDRS:llä mitattuna, verrattuna 12 %:iin valeruiskeista saaneista potilaista (p < 0,01), ensisijainen. tutkimuksen päätepiste. Potilaat, jotka saivat Eyleaa 2 mg kuukaudessa, saivat keskimäärin 17,3 näönkirjainta verrattuna 4,0 kirjaimen keskimääräiseen näönmenetykseen valekontrolliinjektioilla (p < 0,01), joka on toissijainen päätetapahtuma.
Ziv-aflibercept tai zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) on FDA:n hyväksymä metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon. Bascom Palmer Eye Instituten Angiogenesis, Exudation ja Degeneration -konferenssissa helmikuussa 2014 Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha ja Eduardo B. Rodrigues tutkivat ziv-afliberseptin turvallisuutta in vitro ja in vivo. In vitro -toksisuus varmistettiin käyttämällä ARPE-19-viljeltyjä soluja, jotka altistettiin antiangiogeeniselle vs. tasapainoiselle suolaliuokselle (BSS) 10 minuutin ajan. Elinkykyä arvioitiin 3-(4,5-dimetyylitiatsol-2-yyli)-2,5-difenyylitetratsoliumbromidi (MTT) -määrityksellä, joka arvioi solujen elinkelpoisuuden mitokondrioaktiivisuuden perusteella. Mitään merkkejä solutoksisuudesta ei havaittu, ja solujen elinkelpoisuus oli samanlainen ziv-afliberseptin, afliberseptin ja BSS:n osalta. In vivo -tutkimuksessa he testasivat yhden 0,05 ml ziv-afliberseptin injektion vs. afliberseptin oikeisiin silmiin 18 kanilla, 9 silmää kussakin ryhmässä. BSS injektoitiin muiden silmiin ja toimi kontrollina. Injektioiden jälkeen kaikki eläimet tutkittiin funduscopylla, SD-OCT) ja ERG:llä lähtötasolla, 24 tunnin ja 7 päivän kuluttua. Vesi-, lasi- ja seeruminäytteet kerättiin lähtötasolla, 24 tunnin ja 7 päivän kuluttua pH- ja osmolaarisuusanalyysiä varten. Eläimet lopetettiin ja silmät poistettiin morfologista tutkimusta varten valo- ja elektronimikroskopialla. Mitään poikkeavuuksia ei havaittu 24 tunnin tai 7 päivän kuluttua kummankaan lääkkeen lasiaisensisäisen injektion jälkeen, kun ne arvioitiin silmänpohjatutkimuksella ja SD-OCT:llä, ERG:llä ja histologialla sekä transmissiomikroskoopilla. Myöskään osmolaarisuus ei muuttunut kammion vesinäytteissä tai lasimaisissa näytteissä missään ryhmässä 24 tunnin ja 1 viikon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
São Paulo, Brasilia, 06010-130
- Retina Clinic / UNIFESP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat aikuiset, joilla on tyypin 1 tai 2 diabetes
- BCVA vaihtelee välillä 20/62 - 20/400 (Snellenin kaavio) - vastaa 0,49 - 1,30 logMAR - aiheuttama DME
- Verkkokalvon keskipaksuus MMA:lla (Heildelberg Engineering, Heidelberg, Saksa) 275 mm tai enemmän
Poissulkemiskriteerit:
- Laserfotokoagulaatio edellisen 6 kuukauden aikana
- Aiempi intraokulaarinen anti-VEGF- tai kortikosteroidi-injektio
- Aiempi systeeminen anti-VEGF- tai reseptorityrosiinikinaasi-inhibiittorihoito
- Vitreomakulaarinen veto tai epiretinaalinen kalvo, joka tuottaa mitään vetoa makulan SD-OCT-skannauksessa
- Angiografiset todisteet makulaarisesta iskemiasta, joka määritellään foveaalisen avaskulaarialueen suurimmaksi lineaariseksi ulottuvuudeksi, joka on yli 1000 mm tai vakavana perifoveaalisen kapillaarin menetyksenä
- Aiempi kaihi, trabekulektomia tai vitrektomia
- Aphakia
- Ulkoiset silmätulehdukset
- Glaukooma (IOP > 21 mmHg tai yli 2 silmänpainetta alentavan lääkkeen säännöllinen käyttö)
- Todennäköisyys, että tarvitaan silmänsisäistä leikkausta 6 kuukauden sisällä
- Proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, jossa on näyttöä verkkokalvon vedosta
- Systeemisiin tiloihin, jotka estivät tutkimukseen osallistumisen, olivat glykosyloitunut hemoglobiini, joka oli yli 10,0 %
- Aiempi sairaushistoria krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka vaati joko dialyysiä tai munuaisensiirtoa
- Verenpaine yli 160/90 mmHg
- arteriotromboottinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien sydäninfarkti, akuutti kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai muu sydäntapahtuma ja aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Ziv-aflibercept IV
Kaikki koehenkilöt saavat ziv-afliberseptin lasiaisensisäiset injektiot steriileissä olosuhteissa lähtötilanteessa 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa ja 20 viikkoa.
|
Kaikki koehenkilöt saavat ziv-afliberseptin lasiaisensisäiset injektiot steriileissä olosuhteissa lähtötilanteessa 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa ja 20 viikkoa.
Paikallisia tai systeemisiä antibiootteja ei määrätä (ennen injektiota tai injektion jälkeen).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Multifokaaliset elektroretinogrammivasteet viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
|
24 ja 48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Paras korjatun näöntarkkuuden (BCVA) muutos lähtötilanteesta mitattuna Snellen Letter Score -arvolla viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
|
24 ja 48 viikkoa
|
Verkkokalvon keskipaksuuden (CRT) muutos lähtötasosta viikoilla 24 ja 48 optisella koherenssitomografialla (OCT) arvioituna
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
|
24 ja 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: André Maia, M.D., C.E.O.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mansour AM, Al-Ghadban SI, Yunis MH, El-Sabban ME. Ziv-aflibercept in macular disease. Br J Ophthalmol. 2015 Aug;99(8):1055-9. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-306319. Epub 2015 Feb 12.
- Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Jan;87(1):4-14. doi: 10.1016/j.diabres.2009.10.007. Epub 2009 Nov 6.
- Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Gibson A, Sy J, Rundle AC, Hopkins JJ, Rubio RG, Ehrlich JS; RISE and RIDE Research Group. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012 Apr;119(4):789-801. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.12.039. Epub 2012 Feb 11.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- Diabetes Control and Complications Trial Research Group; Nathan DM, Genuth S, Lachin J, Cleary P, Crofford O, Davis M, Rand L, Siebert C. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993 Sep 30;329(14):977-86. doi: 10.1056/NEJM199309303291401.
- Do DV, Schmidt-Erfurth U, Gonzalez VH, Gordon CM, Tolentino M, Berliner AJ, Vitti R, Ruckert R, Sandbrink R, Stein D, Yang K, Beckmann K, Heier JS. The DA VINCI Study: phase 2 primary results of VEGF Trap-Eye in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2011 Sep;118(9):1819-26. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.02.018. Epub 2011 May 5.
- Klein R, Knudtson MD, Lee KE, Gangnon R, Klein BE. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy XXIII: the twenty-five-year incidence of macular edema in persons with type 1 diabetes. Ophthalmology. 2009 Mar;116(3):497-503. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.10.016. Epub 2009 Jan 22.
- Gray A, Clarke P, Farmer A, Holman R; United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Implementing intensive control of blood glucose concentration and blood pressure in type 2 diabetes in England: cost analysis (UKPDS 63). BMJ. 2002 Oct 19;325(7369):860. doi: 10.1136/bmj.325.7369.860.
- Stratton IM, Cull CA, Adler AI, Matthews DR, Neil HA, Holman RR. Additive effects of glycaemia and blood pressure exposure on risk of complications in type 2 diabetes: a prospective observational study (UKPDS 75). Diabetologia. 2006 Aug;49(8):1761-9. doi: 10.1007/s00125-006-0297-1. Epub 2006 May 31.
- Ishida S, Usui T, Yamashiro K, Kaji Y, Ahmed E, Carrasquillo KG, Amano S, Hida T, Oguchi Y, Adamis AP. VEGF164 is proinflammatory in the diabetic retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003 May;44(5):2155-62. doi: 10.1167/iovs.02-0807.
- Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr Rev. 2004 Aug;25(4):581-611. doi: 10.1210/er.2003-0027.
- Cunningham ET Jr, Adamis AP, Altaweel M, Aiello LP, Bressler NM, D'Amico DJ, Goldbaum M, Guyer DR, Katz B, Patel M, Schwartz SD; Macugen Diabetic Retinopathy Study Group. A phase II randomized double-masked trial of pegaptanib, an anti-vascular endothelial growth factor aptamer, for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2005 Oct;112(10):1747-57. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.06.007.
- Arevalo JF, Sanchez JG, Fromow-Guerra J, Wu L, Berrocal MH, Farah ME, Cardillo J, Rodriguez FJ; Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES). Comparison of two doses of primary intravitreal bevacizumab (Avastin) for diffuse diabetic macular edema: results from the Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES) at 12-month follow-up. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2009 Jun;247(6):735-43. doi: 10.1007/s00417-008-1034-x. Epub 2009 Feb 3.
- Nguyen QD, Shah SM, Khwaja AA, Channa R, Hatef E, Do DV, Boyer D, Heier JS, Abraham P, Thach AB, Lit ES, Foster BS, Kruger E, Dugel P, Chang T, Das A, Ciulla TA, Pollack JS, Lim JI, Eliott D, Campochiaro PA; READ-2 Study Group. Two-year outcomes of the ranibizumab for edema of the mAcula in diabetes (READ-2) study. Ophthalmology. 2010 Nov;117(11):2146-51. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.08.016. Epub 2010 Sep 19. Erratum In: Ophthalmology. 2011 Jun;118(6):1016. Eliot, Dean [corrected to Eliott, Dean].
- Holash J, Davis S, Papadopoulos N, Croll SD, Ho L, Russell M, Boland P, Leidich R, Hylton D, Burova E, Ioffe E, Huang T, Radziejewski C, Bailey K, Fandl JP, Daly T, Wiegand SJ, Yancopoulos GD, Rudge JS. VEGF-Trap: a VEGF blocker with potent antitumor effects. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Aug 20;99(17):11393-8. doi: 10.1073/pnas.172398299. Epub 2002 Aug 12.
- de Oliveira Dias JR, Badaro E, Novais EA, Colicchio D, Chiarantin GM, Matioli MM, Verna C, Penha FM, Barros NM, Meyer CH, Farah ME, Rodrigues EB. Preclinical investigations of intravitreal ziv-aflibercept. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2014 Nov-Dec;45(6):577-84. doi: 10.3928/23258160-20141118-15.
- de Oliveira Dias JR, Xavier CO, Maia A, de Moraes NS, Meyer C, Farah ME, Rodrigues EB. Intravitreal injection of ziv-aflibercept in patient with refractory age-related macular degeneration. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2015 Jan;46(1):91-4. doi: 10.3928/23258160-20150101-17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Silmäsairaudet
- Verkkokalvon rappeuma
- Verkkokalvon sairaudet
- Embolia ja tromboosi
- Laskimotromboosi
- Tromboosi
- Silmänpohjan rappeuma
- Makulaarinen turvotus
- Verkkokalvon laskimotukokset
- Turvotus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Aflibercept
Muut tutkimustunnusnumerot
- RetinaCLINIC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Diabeettinen makulaturvotus
-
Aier School of Ophthalmology, Central South UniversityTuntematon
-
Kyorin UniversityValmis
-
Carl Zeiss Meditec, Inc.DataMed Devices Inc.ValmisKuivaa AMD Macular DrusenillaYhdysvallat
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenValmis
-
yin ying zhaoValmisSynnynnäinen kaihi | MacularKiina
-
Prim. Prof. Dr. Oliver Findl, MBAValmisMorfologiset muutokset kalvon kuorinnan jälkeen ilmatamponadilla ja tasapainotetulla suolaliuoksellaEpiretinaalinen kalvo | Macular PuckerItävalta
-
Changhua Christian HospitalValmis
-
University Hospital, Clermont-FerrandLopetettuEpiretinaalinen kalvo | Macular Pucker | Sisäinen rajoittava kalvoRanska
-
Sun Yat-sen UniversityValmisRajoitettu suonikalvon hemangiooma | Optinen koherenttitomografia-angiografia | MacularKiina
-
The S.N. Fyodorov Eye Microsurgery State InstitutionMakarenko Irina Romanovna; Zgoba Mariana IgorevnaRekrytointiEpiretinaalinen kalvo | Macular PuckerVenäjän federaatio
Kliiniset tutkimukset Ziv-afliberseptin lasiaisensisäiset injektiot
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiValmisKiinteät kasvaimetYhdysvallat, Kanada
-
Southeast Clinical Research Associates, LLCRegeneron PharmaceuticalsPeruutettuDiabeettinen makulaturvotusYhdysvallat
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildValmisPolypoidaalinen suonikalvon vaskulopatiaRanska
-
Stanford UniversityRegeneron PharmaceuticalsPeruutettu
-
Unity Health TorontoRekrytointiDiabeettinen makulaturvotus | Makulaarinen turvotus | Verkkokalvon laskimotukokset | Ikään liittyvä silmänpohjan rappeumaKanada
-
Regeneron PharmaceuticalsNational Cancer Institute (NCI)ValmisLymfooma | Määrittelemätön aikuisen kiinteä kasvain, protokollakohtainenYhdysvallat
-
Shahid Beheshti University of Medical SciencesTuntematonDiabeettinen makulaturvotusIran, islamilainen tasavalta
-
Regeneron PharmaceuticalsNational Cancer Institute (NCI)Valmis
-
Regeneron PharmaceuticalsNational Cancer Institute (NCI)Valmis
-
Dana-Farber Cancer InstituteValmis