- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02556723
Intravitreální injekce Ziv-afliberceptu pro makulární onemocnění
Intravitreální injekce Ziv-afliberceptu pro makulární onemocnění: diabetický makulární edém, vlhká AMD a makulární edém sekundární k okluzi žil
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zařazeno bude dvacet po sobě jdoucích pacientů s DME, vlhkou VPMD a makulárním edémem sekundárním k okluzím žil. Před a 24 týdnů po intravitreálních injekcích ziv-afliberceptu bude provedeno kompletní vyšetření včetně ERG v celém poli, zrakové ostrosti, tloušťky centrální sítnice (CRT) a vyhodnocení systémových a očních komplikací. Dvacet pacientů bude podrobeno 6 po sobě jdoucím intravitreálním injekcím ziv-afliberceptu s intervalem 4 týdnů.
Bezpečnost a účinnost přípravku Eylea při léčbě makulárního edému po CRVO byla hodnocena ve 2 randomizovaných, multicentrických, dvojitě maskovaných, falešně kontrolovaných studiích: COPERNICUS a GALILEO. Ve dvou studiích bylo léčeno celkem 358 pacientů, u nichž byla hodnocena účinnost (217 s přípravkem Eylea). V obou byli pacienti náhodně rozděleni v poměru 3:2 buď k 2 mg přípravku Eylea podávaným každé 4 týdny, nebo k falešným injekcím (kontrolní skupina) podávaným každé 4 týdny, celkem 6 injekcí. Po 6 měsíčních injekcích pacienti pokračovali v léčbě přípravkem Eylea během týdnů 24 až 52 pouze v případě, že splnili předem specifikovaná kritéria opětovného léčení (PRN), s výjimkou pacientů ve skupině s falešnou kontrolou ve studii GALILEO, kteří pokračovali v podávání falešných injekcí až do týdne 52 . Ve studii COPERNICUS po 6 měsících 56 % pacientů užívajících přípravek Eylea 2 mg měsíčně získalo alespoň 15 písmen BCVA od výchozí hodnoty, měřeno pomocí ETDRS, ve srovnání s 12 % pacientů, kteří dostávali falešné injekce (p<0,01), primární koncový bod studie. Pacienti, kteří dostávali přípravek Eylea 2 mg měsíčně, získali v průměru 17,3 písmena vidění ve srovnání s průměrnou ztrátou 4,0 písmen u kontrolních injekcí (p<0,01), což je sekundární cíl.
Ziv-aflibercept nebo zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) je schválen FDA pro léčbu metastatického kolorektálního karcinomu. Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha a Eduardo B. Rodrigues během konference Angiogeneze, exsudace a degenerace pořádané Bascom Palmer Eye Institute v únoru 2014 zkoumali bezpečnost ziv-afliberceptu in vitro a in vivo. In vitro toxicita byla ověřena pomocí ARPE-19 kultivovaných buněk vystavených antiangiogennímu vs vyváženému solnému roztoku (BSS) po dobu 10 minut. Životaschopnost byla hodnocena testem 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazolium bromidu (MTT), který hodnotí životaschopnost buněk mitochondriální aktivitou. Nebyly pozorovány žádné známky buněčné toxicity a životaschopnost buněk byla podobná pro ziv-aflibercept, aflibercept a BSS. Pro in vivo studii testovali 1 injekci 0,05 ml ziv-afliberceptu vs aflibercept do pravých očí 18 králíků, 9 očí v každé skupině. BSS byl injikován do ostatních očí a sloužil jako kontrola. Po injekcích byla všechna zvířata vyšetřena funduskopií, SD-OCT) a ERG na začátku, 24 hodin a 7 dní. Vzorky vody, sklivce a séra byly odebrány na začátku, 24 hodin a 7 dní pro analýzu pH a osmolarity. Zvířata byla usmrcena a oči byly enukleovány pro morfologické studium pomocí světelné a elektronové mikroskopie. Žádné abnormality nebyly nalezeny za 24 hodin nebo 7 dní po intravitreální injekci žádného léku, když bylo hodnoceno vyšetřením očního pozadí a SD-OCT, ERG a histologií a také transmisní mikroskopií. Také nedošlo k žádným změnám osmolarity ve vzorcích komorové vody nebo sklivce v žádné skupině po 24 hodinách a 1 týdnu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
São Paulo, Brazílie, 06010-130
- Retina Clinic / UNIFESP
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ≥ 18 let s diabetes mellitus 1. nebo 2. typu
- BCVA kolísající od 20/62 do 20/400 (Snellenův diagram) - ekvivalent 0,49 až 1,30 logMAR - způsobeno DME
- Centrální tloušťka sítnice na OCT (Heildelberg Engineering, Heidelberg, Německo) 275 mm nebo více
Kritéria vyloučení:
- Laserová fotokoagulace během předchozích 6 měsíců
- Předchozí intraokulární anti-VEGF nebo kortikosteroidní injekce
- Předchozí systémová léčba anti-VEGF nebo inhibitory receptorové tyrozinkinázy
- Vitreomakulární trakce nebo epiretinální membrána produkující jakoukoli trakci na makule na SD-OCT skenu
- Angiografický důkaz makulární ischemie definované jako největší lineární rozměr foveální avaskulární zóny větší než 1000 mm nebo závažná perifoveální kapilární ztráta
- Předchozí katarakta, trabekulektomie nebo vitrektomie
- Aphakia
- Vnější oční infekce
- Glaukom (IOP > 21 mmHg nebo pravidelné užívání více než 2 léků na snížení NOT)
- Pravděpodobnost nutnosti nitrooční operace do 6 měsíců
- Proliferativní diabetická retinopatie s jakýmkoliv důkazem retinální trakce
- Systémové stavy, které vylučovaly zařazení do studie, zahrnovaly glykosylovaný hemoglobin o více než 10,0 %
- Chronické selhání ledvin v anamnéze vyžadující buď dialýzu nebo transplantaci ledviny
- Krevní tlak vyšší než 160/90 mmHg
- arteriotrombotická příhoda během 6 měsíců před randomizací, včetně infarktu myokardu, akutního městnavého srdečního selhání nebo jiné srdeční příhody a cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky
- Těhotenství nebo kojení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Ziv-aflibercept IV
Všichni jedinci dostanou intravitreální injekce ziv-afliberceptu za sterilních podmínek na začátku, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů a 20 týdnů.
|
Všichni jedinci dostanou intravitreální injekce ziv-afliberceptu za sterilních podmínek na začátku, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů a 20 týdnů.
Nepředepisují se žádná lokální ani systémová antibiotika (před injekcí ani po injekci).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Multifokální elektroretinogramové odpovědi ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
24 a 48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Změna od výchozí hodnoty v nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) měřená skóre Snellen Letter ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
24 a 48 týdnů
|
Změna tloušťky centrální sítnice (CRT) od výchozí hodnoty ve 24. a 48. týdnu podle posouzení na optické koherenční tomografii (OCT)
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
24 a 48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: André Maia, M.D., C.E.O.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mansour AM, Al-Ghadban SI, Yunis MH, El-Sabban ME. Ziv-aflibercept in macular disease. Br J Ophthalmol. 2015 Aug;99(8):1055-9. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-306319. Epub 2015 Feb 12.
- Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Jan;87(1):4-14. doi: 10.1016/j.diabres.2009.10.007. Epub 2009 Nov 6.
- Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Gibson A, Sy J, Rundle AC, Hopkins JJ, Rubio RG, Ehrlich JS; RISE and RIDE Research Group. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012 Apr;119(4):789-801. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.12.039. Epub 2012 Feb 11.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- Diabetes Control and Complications Trial Research Group; Nathan DM, Genuth S, Lachin J, Cleary P, Crofford O, Davis M, Rand L, Siebert C. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993 Sep 30;329(14):977-86. doi: 10.1056/NEJM199309303291401.
- Do DV, Schmidt-Erfurth U, Gonzalez VH, Gordon CM, Tolentino M, Berliner AJ, Vitti R, Ruckert R, Sandbrink R, Stein D, Yang K, Beckmann K, Heier JS. The DA VINCI Study: phase 2 primary results of VEGF Trap-Eye in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2011 Sep;118(9):1819-26. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.02.018. Epub 2011 May 5.
- Klein R, Knudtson MD, Lee KE, Gangnon R, Klein BE. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy XXIII: the twenty-five-year incidence of macular edema in persons with type 1 diabetes. Ophthalmology. 2009 Mar;116(3):497-503. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.10.016. Epub 2009 Jan 22.
- Gray A, Clarke P, Farmer A, Holman R; United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Implementing intensive control of blood glucose concentration and blood pressure in type 2 diabetes in England: cost analysis (UKPDS 63). BMJ. 2002 Oct 19;325(7369):860. doi: 10.1136/bmj.325.7369.860.
- Stratton IM, Cull CA, Adler AI, Matthews DR, Neil HA, Holman RR. Additive effects of glycaemia and blood pressure exposure on risk of complications in type 2 diabetes: a prospective observational study (UKPDS 75). Diabetologia. 2006 Aug;49(8):1761-9. doi: 10.1007/s00125-006-0297-1. Epub 2006 May 31.
- Ishida S, Usui T, Yamashiro K, Kaji Y, Ahmed E, Carrasquillo KG, Amano S, Hida T, Oguchi Y, Adamis AP. VEGF164 is proinflammatory in the diabetic retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003 May;44(5):2155-62. doi: 10.1167/iovs.02-0807.
- Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr Rev. 2004 Aug;25(4):581-611. doi: 10.1210/er.2003-0027.
- Cunningham ET Jr, Adamis AP, Altaweel M, Aiello LP, Bressler NM, D'Amico DJ, Goldbaum M, Guyer DR, Katz B, Patel M, Schwartz SD; Macugen Diabetic Retinopathy Study Group. A phase II randomized double-masked trial of pegaptanib, an anti-vascular endothelial growth factor aptamer, for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2005 Oct;112(10):1747-57. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.06.007.
- Arevalo JF, Sanchez JG, Fromow-Guerra J, Wu L, Berrocal MH, Farah ME, Cardillo J, Rodriguez FJ; Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES). Comparison of two doses of primary intravitreal bevacizumab (Avastin) for diffuse diabetic macular edema: results from the Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES) at 12-month follow-up. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2009 Jun;247(6):735-43. doi: 10.1007/s00417-008-1034-x. Epub 2009 Feb 3.
- Nguyen QD, Shah SM, Khwaja AA, Channa R, Hatef E, Do DV, Boyer D, Heier JS, Abraham P, Thach AB, Lit ES, Foster BS, Kruger E, Dugel P, Chang T, Das A, Ciulla TA, Pollack JS, Lim JI, Eliott D, Campochiaro PA; READ-2 Study Group. Two-year outcomes of the ranibizumab for edema of the mAcula in diabetes (READ-2) study. Ophthalmology. 2010 Nov;117(11):2146-51. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.08.016. Epub 2010 Sep 19. Erratum In: Ophthalmology. 2011 Jun;118(6):1016. Eliot, Dean [corrected to Eliott, Dean].
- Holash J, Davis S, Papadopoulos N, Croll SD, Ho L, Russell M, Boland P, Leidich R, Hylton D, Burova E, Ioffe E, Huang T, Radziejewski C, Bailey K, Fandl JP, Daly T, Wiegand SJ, Yancopoulos GD, Rudge JS. VEGF-Trap: a VEGF blocker with potent antitumor effects. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Aug 20;99(17):11393-8. doi: 10.1073/pnas.172398299. Epub 2002 Aug 12.
- de Oliveira Dias JR, Badaro E, Novais EA, Colicchio D, Chiarantin GM, Matioli MM, Verna C, Penha FM, Barros NM, Meyer CH, Farah ME, Rodrigues EB. Preclinical investigations of intravitreal ziv-aflibercept. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2014 Nov-Dec;45(6):577-84. doi: 10.3928/23258160-20141118-15.
- de Oliveira Dias JR, Xavier CO, Maia A, de Moraes NS, Meyer C, Farah ME, Rodrigues EB. Intravitreal injection of ziv-aflibercept in patient with refractory age-related macular degeneration. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2015 Jan;46(1):91-4. doi: 10.3928/23258160-20150101-17.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Oční nemoci
- Degenerace sítnice
- Onemocnění sítnice
- Embolie a trombóza
- Žilní trombóza
- Trombóza
- Makulární degenerace
- Makulární edém
- Okluze retinální žíly
- Otok
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Aflibercept
Další identifikační čísla studie
- RetinaCLINIC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetický makulární edém
-
University Hospital, MontpellierDokončeno
-
Bnai Zion Medical CenterNeznámý
-
Hadassah Medical OrganizationDokončeno
-
Pennington Biomedical Research CenterDokončenoDiabetik typu 2Spojené státy
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNational Research Agency, FranceNáborDiabetik | Kardiovaskulární komplikace | GlutaminFrancie
-
Hospital General de MexicoNeznámýHojení ran | DiabetikMexiko
-
University of PlymouthUniversity Hospital Plymouth NHS TrustNeznámýDiabetik | Neuropatické | Minulá ulceraceSpojené království
-
University of British ColumbiaCanadian Institutes of Health Research (CIHR)DokončenoDiabetik | KardiovaskulárníKanada
-
Hospices Civils de LyonZatím nenabírámeKoronární stenóza | DiabetikFrancie
Klinické studie na Intravitreální injekce ziv-afliberceptu
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiDokončenoSolidní nádorySpojené státy, Kanada
-
Shahid Beheshti University of Medical SciencesNeznámýDiabetický makulární edémÍrán, Islámská republika
-
Regeneron PharmaceuticalsNational Cancer Institute (NCI)DokončenoLymfom | Nespecifikovaný dospělý solidní nádor, specifický pro protokolSpojené státy
-
Regeneron PharmaceuticalsNational Cancer Institute (NCI)Dokončeno
-
Regeneron PharmaceuticalsNational Cancer Institute (NCI)Dokončeno
-
Dana-Farber Cancer InstituteDokončeno
-
Regeneron PharmaceuticalsNational Cancer Institute (NCI)DokončenoLymfom | Nespecifikovaný dospělý solidní nádor, specifický pro protokolSpojené státy
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoNovotvary vaječníků | AscitesSpojené státy, Kanada, Španělsko, Indie, Belgie, Rakousko, Maďarsko, Izrael, Spojené království
-
Rafic Hariri University HospitalNeznámýOkluze centrální retinální žíly | Věkem podmíněné makulární degeneraceLibanon
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoNovotvary | Rakovina vaječníkůSpojené státy, Francie, Kanada, Austrálie, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Švýcarsko