Intravitreala injektioner av Ziv-aflibercept för makulära sjukdomar

Tjugo på varandra följande patienter med DME, våt-AMD och makulaödem sekundärt till venocklusioner kommer att inkluderas. En fullständig undersökning inklusive full-field ERG, synskärpa, central retinal tjocklek (CRT) och utvärdering av systemiska och okulära komplikationer kommer att utföras före och 24 veckor efter intravitreala injektioner av ziv-aflibercept. De tjugo patienterna kommer att genomgå 6 på varandra följande intravitreala injektioner av ziv-aflibercept med 4 veckors intervall.

Säkerheten och effekten av Eylea vid behandling av makulaödem efter CRVO utvärderades i 2 randomiserade, multicenter, dubbelmaskerade, skenkontrollerade studier: COPERNICUS och GALILEO. Totalt 358 patienter behandlades och kunde utvärderas med avseende på effekt (217 med Eylea) i de två studierna. Hos båda tilldelades patienterna slumpmässigt i förhållandet 3:2 till antingen 2 mg Eylea administrerat var 4:e vecka, eller skeninjektioner (kontrollgrupp) administrerade var 4:e vecka för totalt 6 injektioner. Efter 6 månatliga injektioner fortsatte patienterna att få Eylea-behandling under veckorna 24 till 52 endast om de uppfyllde fördefinierade återbehandlingskriterier (PRN), förutom patienter i skenkontrollgruppen i GALILEO-studien som fortsatte att få skeninjektioner till och med vecka 52 . I COPERNICUS-studien, efter 6 månader, fick 56 % av patienterna som fick Eylea 2 mg varje månad minst 15 bokstäver av BCVA från baslinjen, mätt med ETDRS, jämfört med 12 % av patienterna som fick skeninjektioner (p<0,01), den primära studiens slutpunkt. Patienter som fick Eylea 2 mg varje månad fick i genomsnitt 17,3 bokstäver av synen jämfört med en genomsnittlig förlust på 4,0 bokstäver med skenkontrollinjektioner (p<0,01), ett sekundärt effektmått.

Ziv-aflibercept eller zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) är FDA-godkänd för behandling av metastaserad kolorektal cancer. Under Bascom Palmer Eye Institutes Angiogenesis, Exudation, and Degeneration konferens i februari 2014 undersökte Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha och Eduardo B. Rodrigues säkerheten för ziv-aflibercept in vitro och in vivo. In vitro-toxicitet verifierades med användning av ARPE-19-odlade celler exponerade för anti-angiogen kontra balanserad saltlösning (BSS) under 10 minuter. Viabiliteten utvärderades med 3-(4,5-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliumbromid (MTT) analys, som utvärderar cellviabilitet genom mitokondriell aktivitet. Inga tecken på celltoxicitet observerades och cellviabiliteten var liknande för ziv-aflibercept, aflibercept och BSS. För in vivo-studien testade de 1 injektion av 0,05 ml ziv-aflibercept vs aflibercept i högra ögonen på 18 kaniner, 9 ögon i varje grupp. BSS injicerades i andra ögon och fungerade som kontroll. Efter injektionerna undersöktes alla djur med funduskopi, SD-OCT) och ERG vid baslinjen, 24 timmar och 7 dagar. Vatten-, glaskropps- och serumprover samlades vid baslinjen, 24 timmar och 7 dagar för pH- och osmolaritetsanalys. Djuren avlivades och ögonen kärnerades för morfologisk studie med ljus- och elektronmikroskopi. Inga abnormiteter hittades 24 timmar eller 7 dagar efter intravitreal injektion av något av läkemedlen vid bedömning av ögonbottenundersökning och SD-OCT, ERG och histologi samt transmissionsmikroskopi. Det fanns inte heller några förändringar i osmolaritet i kammarvatten eller glaskroppsprover i någon grupp efter 24 timmar och 1 vecka.