- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02556723
Intravitreale injektioner af Ziv-aflibercept til makulære sygdomme
Intravitreale injektioner af Ziv-aflibercept til makulasygdomme: Diabetisk makulaødem, våd AMD og makulaødem sekundært til veneokklusioner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tyve på hinanden følgende patienter med DME, våd-AMD og makulaødem sekundært til veneokklusioner vil blive indskrevet. En komplet undersøgelse inklusive fuldfelts ERG, synsskarphed, central retinal tykkelse (CRT) og evaluering af systemiske og okulære komplikationer vil blive udført før og 24 uger efter intravitreale injektioner af ziv-aflibercept. De tyve patienter vil blive underkastet 6 på hinanden følgende intravitreale injektioner af ziv-aflibercept med 4 ugers interval.
Sikkerheden og effekten af Eylea til behandling af makulaødem efter CRVO blev vurderet i 2 randomiserede, multicenter, dobbeltmaskede, sham-kontrollerede undersøgelser: COPERNICUS og GALILEO. I alt 358 patienter blev behandlet og vurderet for effekt (217 med Eylea) i de to undersøgelser. Hos begge blev patienter tilfældigt tildelt i et 3:2-forhold til enten 2 mg Eylea administreret hver 4. uge eller sham-injektioner (kontrolgruppe) administreret hver 4. uge for i alt 6 injektioner. Efter 6 månedlige injektioner fortsatte patienterne med at modtage Eylea-behandling i uge 24 til 52, hvis de opfyldte præspecificerede genbehandlingskriterier (PRN), bortset fra patienter i sham-kontrolgruppen i GALILEO-studiet, som fortsatte med at modtage sham-injektioner gennem uge 52 . I COPERNICUS-undersøgelsen, efter 6 måneder, opnåede 56 % af patienterne, der fik Eylea 2 mg månedligt, mindst 15 bogstaver af BCVA fra baseline, som målt ved ETDRS, sammenlignet med 12 % af patienterne, der fik falske injektioner (p<0,01), den primære endepunkt for undersøgelsen. Patienter, der fik Eylea 2 mg månedligt, fik i gennemsnit 17,3 bogstaver i synet sammenlignet med et gennemsnitligt tab på 4,0 bogstaver med falske kontrolinjektioner (p<0,01), et sekundært endepunkt.
Ziv-aflibercept eller zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) er FDA godkendt til behandling af metastatisk kolorektal cancer. Under Bascom Palmer Eye Institutes Angiogenesis, Exudation, and Degeneration februar 2014 konference undersøgte Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha og Eduardo B. Rodrigues sikkerheden ved ziv-aflibercept in vitro og in vivo. In vitro toksicitet blev verificeret ved hjælp af ARPE-19 dyrkede celler udsat for anti-angiogene vs balanceret saltopløsning (BSS) i 10 minutter. Levedygtighed blev vurderet ved 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromid (MTT) assay, som evaluerer cellelevedygtighed ved mitokondriel aktivitet. Der blev ikke observeret tegn på celletoksicitet, og cellelevedygtighed var ens for ziv-aflibercept, aflibercept og BSS. Til in vivo-studiet testede de 1 injektion af 0,05 ml ziv-aflibercept vs. aflibercept i højre øjne hos 18 kaniner, 9 øjne i hver gruppe. BSS blev injiceret i andre øjne og fungerede som kontrol. Efter injektionerne blev alle dyr undersøgt ved funduskopi, SD-OCT) og ERG ved baseline, 24 timer og 7 dage. Vandige, glasagtige og serumprøver blev opsamlet ved baseline, 24 timer og 7 dage til pH- og osmolaritetsanalyse. Dyrene blev aflivet, og øjnene blev enukleeret til morfologisk undersøgelse ved lys- og elektronmikroskopi. Der blev ikke fundet abnormiteter 24 timer eller 7 dage efter intravitreal injektion af begge lægemidler, når de blev vurderet ved fundusundersøgelse og SD-OCT, ERG og histologi samt transmissionsmikroskopi. Der var heller ingen ændringer i osmolaritet i kammervands- eller glaslegemeprøverne i nogen gruppe efter 24 timer og 1 uge.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 06010-130
- Retina Clinic / UNIFESP
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne ≥ 18 år med type 1 eller 2 diabetes mellitus
- BCVA varierende fra 20/62 til 20/400 (Snellen-diagram) - svarende til 0,49 til 1,30 logMAR - forårsaget af DME
- Central nethindetykkelse på OCT (Heildelberg Engineering, Heidelberg, Tyskland) på 275 mm eller mere
Ekskluderingskriterier:
- Laserfotokoagulation inden for de seneste 6 måneder
- Tidligere intraokulær anti-VEGF- eller kortikosteroidinjektion
- Tidligere systemisk anti-VEGF- eller receptortyrosinkinaseinhibitorterapi
- Vitreomakulær trækkraft eller epiretinal membran, der producerer enhver trækkraft på makula ved SD-OCT-scanning
- Angiografiske tegn på makulær iskæmi defineret som foveal avaskulær zone største lineære dimension på mere end 1000 mm eller alvorligt perifovealt kapillærtab
- Tidligere grå stær, trabekulektomi eller vitrektomi
- Aphakia
- Eksterne øjeninfektioner
- Glaukom (IOP på > 21 mmHg eller regelmæssig brug af mere end 2 IOP-sænkende lægemidler)
- Sandsynlighed for behov for intraokulær kirurgi inden for 6 måneder
- Proliferativ diabetisk retinopati med tegn på retinal trækkraft
- Systemiske tilstande, der udelukkede forsøgsindskrivning, inkluderede glykosyleret hæmoglobin på mere end 10,0 %
- Tidligere sygehistorie med kronisk nyresvigt, der kræver enten dialyse eller nyretransplantation
- Blodtryk på mere end 160/90 mmHg
- en arteriotrombotisk hændelse inden for 6 måneder før randomisering, inklusive myokardieinfarkt, akut kongestiv hjertesvigt eller anden hjertehændelse og slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Ziv-aflibercept IV
Alle forsøgspersoner vil modtage intravitreale injektioner af ziv-aflibercept under sterile forhold ved baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger og 20 uger.
|
Alle forsøgspersoner vil modtage intravitreale injektioner af ziv-aflibercept under sterile forhold ved baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger og 20 uger.
Ingen topiske eller systemiske antibiotika vil blive ordineret (præ-injektion eller postinjection).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Multifokale elektroretinogramresponser i uge 24 og 48
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
24 og 48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Ændring fra baseline i bedste korrigerede synsskarphed (BCVA) målt ved Snellen Letter Score i uge 24 og 48
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
24 og 48 uger
|
Ændring fra baseline i central retinal tykkelse (CRT) i uge 24 og 48 som vurderet på optisk kohærenstomografi (OCT)
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
24 og 48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: André Maia, M.D., C.E.O.
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mansour AM, Al-Ghadban SI, Yunis MH, El-Sabban ME. Ziv-aflibercept in macular disease. Br J Ophthalmol. 2015 Aug;99(8):1055-9. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-306319. Epub 2015 Feb 12.
- Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Jan;87(1):4-14. doi: 10.1016/j.diabres.2009.10.007. Epub 2009 Nov 6.
- Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, Boyer DS, Patel S, Feiner L, Gibson A, Sy J, Rundle AC, Hopkins JJ, Rubio RG, Ehrlich JS; RISE and RIDE Research Group. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012 Apr;119(4):789-801. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.12.039. Epub 2012 Feb 11.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- Diabetes Control and Complications Trial Research Group; Nathan DM, Genuth S, Lachin J, Cleary P, Crofford O, Davis M, Rand L, Siebert C. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993 Sep 30;329(14):977-86. doi: 10.1056/NEJM199309303291401.
- Do DV, Schmidt-Erfurth U, Gonzalez VH, Gordon CM, Tolentino M, Berliner AJ, Vitti R, Ruckert R, Sandbrink R, Stein D, Yang K, Beckmann K, Heier JS. The DA VINCI Study: phase 2 primary results of VEGF Trap-Eye in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2011 Sep;118(9):1819-26. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.02.018. Epub 2011 May 5.
- Klein R, Knudtson MD, Lee KE, Gangnon R, Klein BE. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy XXIII: the twenty-five-year incidence of macular edema in persons with type 1 diabetes. Ophthalmology. 2009 Mar;116(3):497-503. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.10.016. Epub 2009 Jan 22.
- Gray A, Clarke P, Farmer A, Holman R; United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Implementing intensive control of blood glucose concentration and blood pressure in type 2 diabetes in England: cost analysis (UKPDS 63). BMJ. 2002 Oct 19;325(7369):860. doi: 10.1136/bmj.325.7369.860.
- Stratton IM, Cull CA, Adler AI, Matthews DR, Neil HA, Holman RR. Additive effects of glycaemia and blood pressure exposure on risk of complications in type 2 diabetes: a prospective observational study (UKPDS 75). Diabetologia. 2006 Aug;49(8):1761-9. doi: 10.1007/s00125-006-0297-1. Epub 2006 May 31.
- Ishida S, Usui T, Yamashiro K, Kaji Y, Ahmed E, Carrasquillo KG, Amano S, Hida T, Oguchi Y, Adamis AP. VEGF164 is proinflammatory in the diabetic retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003 May;44(5):2155-62. doi: 10.1167/iovs.02-0807.
- Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr Rev. 2004 Aug;25(4):581-611. doi: 10.1210/er.2003-0027.
- Cunningham ET Jr, Adamis AP, Altaweel M, Aiello LP, Bressler NM, D'Amico DJ, Goldbaum M, Guyer DR, Katz B, Patel M, Schwartz SD; Macugen Diabetic Retinopathy Study Group. A phase II randomized double-masked trial of pegaptanib, an anti-vascular endothelial growth factor aptamer, for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2005 Oct;112(10):1747-57. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.06.007.
- Arevalo JF, Sanchez JG, Fromow-Guerra J, Wu L, Berrocal MH, Farah ME, Cardillo J, Rodriguez FJ; Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES). Comparison of two doses of primary intravitreal bevacizumab (Avastin) for diffuse diabetic macular edema: results from the Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES) at 12-month follow-up. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2009 Jun;247(6):735-43. doi: 10.1007/s00417-008-1034-x. Epub 2009 Feb 3.
- Nguyen QD, Shah SM, Khwaja AA, Channa R, Hatef E, Do DV, Boyer D, Heier JS, Abraham P, Thach AB, Lit ES, Foster BS, Kruger E, Dugel P, Chang T, Das A, Ciulla TA, Pollack JS, Lim JI, Eliott D, Campochiaro PA; READ-2 Study Group. Two-year outcomes of the ranibizumab for edema of the mAcula in diabetes (READ-2) study. Ophthalmology. 2010 Nov;117(11):2146-51. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.08.016. Epub 2010 Sep 19. Erratum In: Ophthalmology. 2011 Jun;118(6):1016. Eliot, Dean [corrected to Eliott, Dean].
- Holash J, Davis S, Papadopoulos N, Croll SD, Ho L, Russell M, Boland P, Leidich R, Hylton D, Burova E, Ioffe E, Huang T, Radziejewski C, Bailey K, Fandl JP, Daly T, Wiegand SJ, Yancopoulos GD, Rudge JS. VEGF-Trap: a VEGF blocker with potent antitumor effects. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Aug 20;99(17):11393-8. doi: 10.1073/pnas.172398299. Epub 2002 Aug 12.
- de Oliveira Dias JR, Badaro E, Novais EA, Colicchio D, Chiarantin GM, Matioli MM, Verna C, Penha FM, Barros NM, Meyer CH, Farah ME, Rodrigues EB. Preclinical investigations of intravitreal ziv-aflibercept. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2014 Nov-Dec;45(6):577-84. doi: 10.3928/23258160-20141118-15.
- de Oliveira Dias JR, Xavier CO, Maia A, de Moraes NS, Meyer C, Farah ME, Rodrigues EB. Intravitreal injection of ziv-aflibercept in patient with refractory age-related macular degeneration. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2015 Jan;46(1):91-4. doi: 10.3928/23258160-20150101-17.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Øjensygdomme
- Nethindedegeneration
- Nethindesygdomme
- Embolisme og trombose
- Venøs trombose
- Trombose
- Makuladegeneration
- Makulaødem
- Retinal veneokklusion
- Ødem
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Aflibercept
Andre undersøgelses-id-numre
- RetinaCLINIC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetisk makulært ødem
-
The Lowy Medical Research Institute LimitedUkendtMacula Pigment | Macular TeleangiectasiaTyskland
-
Carl Zeiss Meditec, Inc.DataMed Devices Inc.AfsluttetTør AMD Med Macular DrusenForenede Stater
-
Neurotech PharmaceuticalsThe Lowy Medical Research Institute LimitedAfsluttetMacular Telangiectasia Type 2Forenede Stater, Australien
-
Neurotech PharmaceuticalsThe Emmes Company, LLC; The Lowy Medical Research Institute LimitedAfsluttetMacular Telangiectasia Type 2Forenede Stater, Australien
-
The Lowy Medical Research Institute LimitedAktiv, ikke rekrutterendeMacular Telangiectasia Type 2Forenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
Neurotech PharmaceuticalsAfsluttetMacular Telangiectasia Type 2Forenede Stater, Australien, Tyskland
-
Neurotech PharmaceuticalsAfsluttetMacular Telangiectasia Type 2Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Australien, Frankrig
-
Soll EyeGenentech, Inc.AfsluttetCYSTOID MACULAR ØDEMForenede Stater
-
Assiut UniversityUkendtom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy
-
Manhattan Eye, Ear & Throat HospitalGenentech, Inc.AfsluttetPolypoid choroidal vaskulopati | Pseudoxanthoma Elasticum | Patologisk nærsynethed | Retinal angiomatøs spredning | Frakkers sygdom | Idiopatisk retinal telangiektasi | Multifokal choroiditis | Rubeosis Iridis | Von Hippel Lindaus sygdom | BEDSTE VITELLIFORM MACULAR DYSTROFI, MULTIFOKAL (lidelse)Forenede Stater
Kliniske forsøg med Intravitreale injektioner af ziv-aflibercept
-
Indonesia UniversityBayerAfsluttetDiabetisk retinopati | Diabetisk makulært ødem | Klinisk signifikant makulært ødemIndonesien
-
Panhandle Eye Group, LLPAfsluttetDiabetisk retinopatiMexico
-
Chengdu Kanghong Biotech Co., Ltd.AfsluttetNeovaskulær aldersrelateret makuladegenerationForenede Stater, Argentina, Australien, Østrig, Belgien, Canada, Chile, Colombia, Tyskland, Hong Kong, Litauen, Mexico, Holland, New Zealand, Peru, Filippinerne, Polen, Portugal, Singapore, Spanien, Schweiz, Taiwan
-
Chengdu Kanghong Biotech Co., Ltd.AfsluttetNeovaskulær aldersrelateret makuladegenerationForenede Stater, Bulgarien, Kina, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Ungarn, Israel, Italien, Letland, Slovakiet, Det Forenede Kongerige
-
MidAtlantic RetinaRegeneron PharmaceuticalsAfsluttetAldersrelateret makuladegeneration | MakuladegenerationForenede Stater
-
Regeneron PharmaceuticalsBayerAfsluttetDiabetisk makulært ødemForenede Stater, Østrig, Canada
-
Jeffrey S HeierKato Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetVitreomakulær trækkraft | Vitreomakulær vedhæftning | Vitreomakulær vedhæftningForenede Stater
-
Regeneron PharmaceuticalsAfsluttetAlder - relateret makuladegeneration (AMD)Forenede Stater
-
Ophthalmic Consultants of BostonRegeneron PharmaceuticalsAfsluttetCentral retinal veneokklusion | Proliferativ diabetisk retinopatiForenede Stater
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAfsluttetFaste tumorerForenede Stater, Canada